Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přirozená historie mitochondriopatie související s mutací FDXR

7. března 2024 aktualizováno: Taosheng Huang, State University of New York at Buffalo

Přirozená historie neurodegenerace a optické atrofie způsobené mutacemi ferredoxin reduktázy u dětských a dospělých pacientů

Účelem studie je systematicky charakterizovat klinický průběh progresivní neuropatie a optické atrofie pozorované u dětských a dospělých pacientů s bialelickými mutacemi genu pro ferredoxin reduktázu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Feredoxin reduktáza (FDXR) spojená s mitochondriální membránou je flavoprotein, který iniciuje mitochondriální elektronový transportní řetězec přenosem elektronů z NADPH do mitochondriálního systému cytochromu P450 prostřednictvím ferredoxinů FDX1 nebo FDX2. Kromě zásadních rolí v biogenezi Fe-S klastrů je tato dráha také ústřední pro biosyntézu steroidních hormonů. Již dříve výzkumná skupina Dr. Taosheng Huanga identifikovala mutace v genu FDXR u mnoha jedinců, kteří sdílejí klinické projevy konzistentní s mitochondriální poruchou – včetně ataxie, hypotonie a optické atrofie – a získala přirozeně se vyskytující model Fdxr mutantní myši z Jackson Lab, který potvrdil tyto výsledky (PMID: 29040572 a PMID: 30250212). Zejména aktivita enzymu FDXR, aktivity mitochondriálního komplexu a produkce ATP byly všechny významně sníženy ve vzorcích jejich pacientů. Jejich studie dále ukázaly, že mutace Fdxr vede k neurodegeneraci, která je spojena jak se zánětem, tak s abnormální akumulací železa v mitochondriích, pravděpodobně v důsledku narušené syntézy klastrů Fe-S. Nedávno jeho skupina použila systém CRISPR-Cas9 k vytvoření myší linie se změnou aminokyseliny p.R389W, která přesněji odpovídá nejběžnější lidské variantě pozorované u jejich pacientů a vykazuje mnohem závažnější fenotyp než jejich předchozí, přirozeně se vyskytující model myši Fdxr. Ukázali také, že genová terapie založená na AAV může významně zlepšit stav myší s mutantem Fdxr (DOI:https://doi.org/10.1016/j.omtm.2020.05.021), což poskytuje cenná preklinická data, která mohou otevřít dveře pro přizpůsobení takové genové terapie pro použití v klinických studiích na lidech. Vzhledem k nedávnému regulačnímu schválení udělenému léčbě genovou terapií LCA2, SMA1 a β-talasémii existuje velká možnost, že takový přístup nakonec povede k životaschopné klinické léčbě i pro pacienty s FDXR.

FDXR je vyžadován pro syntézu klastrů železa a síry (Fe-S), která je nezbytná pro mnoho důležitých biologických procesů, včetně přenosu elektronů, syntézy kofaktorů a genové regulace. Biosyntéza klastru Fe-S je přísně regulovaný proces, který vyžaduje koordinované dodávání železa i síry a je kofaktorem mnoha proteinů. S narušenou syntézou klastrů Fe-S je spojena celá řada lidských poruch, včetně neurodegenerativních poruch (např. Friedreichova ataxie) a myopatie s laktátovou acidózou. Homeostáza železa, která vyžaduje přesnou syntézu a lokalizaci klastrů Fe-S v mitochondriích, je kritická pro zajištění dostatečného množství železa pro buněčné funkce, aniž by bylo dosaženo toxických hladin železa. Nadměrná hladina železa podporuje tvorbu přebytku volných kyslíkových radikálů a následnou mitochondriální dysfunkci.

Zákon o vzácných onemocněních a zákon o vývoji produktů pro vzácná onemocnění pro vzácná onemocnění zdůrazňují význam výzkumu vzácných onemocnění a překážky rozvoje účinné léčby těchto onemocnění. Studium vzácných onemocnění však může otevřít okno ke studiu dalších lidských stavů. Například abnormality biosyntézy železa a síry byly pozorovány u častějších lidských onemocnění, jako je Friedreichova ataxie. Tento vztah zdůrazňuje význam výzkumu lidských nemocí pomocí mnoha přístupů pro pochopení biologických mechanismů a pro obecnou aplikaci na lidské zdraví. Z těchto důvodů může lepší pochopení patogeneze deficitu FDXR pomoci usnadnit naše znalosti o biologii onemocnění, neurovývoji, funkci mozku a dalších orgánových abnormalitách. Aby bylo možné lépe porozumět funkci FDXR a pomoci položit základy pro případné klinické studie genové terapie nebo léčby onemocnění souvisejících s FDXR na základě léků, navrhují výzkumníci tuto studii přirozené historie u dětských i dospělých pacientů. s bialelickými mutacemi v genu ferredoxin reduktázy.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
33

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • UBMD Pediatrics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Klinika primární péče

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, u kterých jsou klinicky diagnostikovány bialelické mutace v genu ferredoxin reduktázy
  • Pacienti muži a ženy od 2 do 65 let
  • Pacienti, kteří souhlasili se studií
  • V případě zesnulého pacienta, jehož rodiče a/nebo zákonní zástupci poskytli informovaný souhlas s účastí ve studii, zkoušející zkontrolují pacientovy zdravotní záznamy, aby určili způsobilost ke studii.

Kritéria vyloučení:

  • Významné postnatální komplikace nebo vrozené anomálie, o kterých není známo, že by souvisely s nedostatkem ferredoxin reduktázy
  • Pacient dostal jakoukoli experimentální léčbu nedostatku ferredoxin reduktázy během 6 měsíců před zařazením nebo se očekává, že bude dostávat takovou léčbu během období studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Jiný

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Pacienti s deficitem ferredoxin reduktázy
Muži a ženy ve věku od 2 do 65 let s klinicky potvrzenými mutacemi FDXR. Budou zahrnuti žijící i zemřelí pacienti, pokud budou způsobilí. U zemřelých pacientů bude provedena kontrola anamnézy pacienta a bude proveden rozhovor s rodičem (rodiči) nebo pečovatelem (pečovateli).
Genetický: Mutační analýza
Vyšetřovatelé budou sekvenovat vzorky DNA od pacientů nebo jejich rodin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vlastní dotazník anamnézy pro pacienty s mitochondriopatií související s mutací FDXR
Časové okno: 3 roky

Kromě standardní anamnézy budou pacienti nebo jejich zákonní zástupci požádáni o vyplnění vlastního dotazníku o anamnéze, který bude přizpůsoben stavům běžně pozorovaným u pacientů s bialelickými mutacemi FDXR. Položky, na které se budeme v tomto dotazníku ptát, jsou následující:

  1. Známé mutace v FDXR
  2. Jakákoli rodinná anamnéza onemocnění
  3. Komplikace těhotenství
  4. Předčasný porod
  5. Komplikace s porodem
  6. Vývojové zpoždění
  7. Vývojová regrese
  8. Abnormální velikost mozku
  9. Poruchy pohybu (ataxie, dystonie atd.)
  10. Záchvaty
  11. Optická atrofie při očním vyšetření
  12. Ztráta zraku
  13. Jiné problémy se zrakem (barva, pohyb očí)
  14. Hypotonie (svalová slabost nebo nedostatek tonusu)
  15. Elektromyogram (EMG)
  16. Svalová biopsie
  17. Spasticita (svalová ztuhlost nebo napětí)
  18. Provedena MRI mozku?
  19. Elektroencefalogram (EEG)
3 roky
Retrospektivní vyšetření lékařských záznamů pacientů s mitochondriopatií související s mutací FDXR
Časové okno: 3 roky
S informovaným souhlasem pacientů nebo jejich rodičů a/nebo zákonného zástupce (zákonných zástupců) provedou vyšetřovatelé retrospektivní vyšetření zdravotních záznamů žijících i zemřelých pacientů s potvrzenými bialelickými mutacemi FDXR.
3 roky
Oční hodnocení pro hodnocení očního zdraví
Časové okno: 3 roky
Bude provedeno vyšetření zrakové ostrosti, aby se zjistila pacientova jasnost nebo ostrost vidění.
3 roky
Růst a vývoj (výška)
Časové okno: 3 roky
Růstové grafy Světové zdravotnické organizace (WHO) budou použity k dokumentaci výšky v centimetrech (cm) u pacientů ve věku od 5 do 19 let. Pro zdokumentování výšky pro všechny ostatní věkové skupiny budou použity rutinní metody.
3 roky
Růst a vývoj (váha)
Časové okno: 3 roky
Růstové grafy Světové zdravotnické organizace (WHO) budou použity k dokumentaci hmotnosti v kilogramech (kg) u dětských pacientů ve věku 5 až 10 let. Pro všechny ostatní věkové skupiny budou použity rutinní metody pro dokumentaci hmotnosti.
3 roky
Růst a rozvoj (BMI)
Časové okno: 3 roky
Růstové grafy Světové zdravotnické organizace (WHO) budou použity k dokumentaci indexu tělesné hmotnosti (BMI) v kilogramech na metr čtvereční u pacientů ve věku 5 až 19 let. Pro dokumentaci BMI pro všechny ostatní věkové skupiny budou použity rutinní metody.
3 roky
ACTH stimulační test na adrenální insuficienci
Časové okno: 3 roky
Je známo, že FDXR podporuje katalytické aktivity steroidogenních enzymů zapojených do syntézy aldosteronu a kortizolu. Tento nedostatek však může být částečný, a proto se projevuje pouze v situacích se silným stresem, které tyto osoby vystavují riziku adrenální krize. Budeme proto také testovat pacienty s patogenními variantami FDXR na riziko adrenální krize pomocí dobře zavedeného stimulačního testu ACTH, přičemž budeme hodnotit jejich schopnost reakce na stres produkovat aldosteron a kortizol pomocí komplexního profilování steroidů z krve.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
State University of New York at Buffalo

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
The Callum McKeefery and Nikki Albano McKeefery Pediatric Division of Genetics Fund

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Taosheng Huang, State University of New York at Buffalo

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
17. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
17. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. března 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • STUDY00004513-FDXR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mutační analýza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení