Bezpečnost a dohled nad individuálně přizpůsobeným léčebným přístupem: Nová pilotní studie (TAILOR)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo jeho rodiče/zákonní zástupci poskytli písemný informovaný souhlas s použitím hlavní studie PICF

2. Nadále splňuje všechna kritéria pro zařazení podle protokolu TRIAGE Framework takto:

   1. Muž nebo žena ve věku 2 let nebo starší
   2. Pacient má patologicky potvrzený lokálně pokročilý, neléčitelný nebo metastatický karcinom jakéhokoli histologického typu
   3. Mít k dispozici dílčí studii TRIAGE s odpovídající terapií
   4. Zdokumentovaná progrese po standardní terapii nebo pro koho, podle názoru zkoušejícího, neexistuje žádná vhodná standardní terapie
   5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
   6. Přiměřený stav výkonu:

   i. U pacientů ve věku 18 let nebo starších je výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (příloha 1) ii. U pacientů ve věku 17 let je Karnofského skóre ≥ 50 (příloha 2) iii. U pacientů ve věku 16 let nebo mladších je Lansky skóre ≥ 50 (příloha 3)

3. Léčebný režim a harmonogram hodnocení, který byl schválen studijním výborem TAILOR
4. Lze získat schválenou léčbu
5. Pacient má měřitelné onemocnění nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1 (nebo RANO kritéria pro primární karcinomy CNS nebo Cheson (IWG) revidovaná kritéria odpovědi pro lymfomy)

6. Pacient musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin do 7 dnů před registrací:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l pro indikace hematologické malignity)
   • ALT ≤ 2,5x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy nebo invaze, v takovém případě musí být ≤ 5x ULN
   • AST ≤ 2,5x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy nebo invaze, v takovém případě musí být ≤ 5x ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou způsobilí po konzultaci se svým lékařem
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN
7. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení, léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
8. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu pro hlavní studii a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce při absolvování schválené léčby až do časového rámce uvedeného ve schváleném ITAP po poslední dávce. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
9. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku, zatímco užívají schválenou léčbu po dobu stanovenou ve schváleném ITAP po poslední dávce a v tomto období by neměli zplodit dítě.

Kritéria vyloučení:

1. Jedno nebo více kritérií vyloučení podle protokolu TRIAGE Framework platí následovně:

   1. Významné kardiovaskulární onemocnění
   2. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
   3. Další přidružená onemocnění nebo stavy, které mohou ohrozit hodnocení klíčových výsledků nebo podle názoru lékaře omezují schopnost pacienta dodržovat protokol

2. Jakákoli nevyřešená toxicita (≥CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie.

   Mohou být zahrnuti pacienti s ireverzibilní toxicitou, u níž se neočekává, že by ji hodnocený přípravek (přípravky) zhoršil (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie)

3. Symptomatické nebo aktivně progredující metastázy do CNS (pokud nejde o primární mozkový nádor). Pacienti s anamnézou léčených

   Léze CNS jsou způsobilé za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

   Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 musí být přítomno mimo CNS Metastázy jsou omezeny na mozeček nebo supratentoriální oblast (tj. žádné metastázy do středního mozku, mostu mostu, dřeně nebo míchy) Neexistuje žádný klinický důkaz prozatímní progrese mezi dokončením terapie zaměřené na CNS a registrací do studie (nevyžaduje se opětovné radiologické vyšetření) Pacient nedostal radioterapii během 14 dní před registrací je povolena antikonvulzivní léčba ve stabilní dávce

4. Anamnéza leptomeningeálního onemocnění, pokud se nejedná o primární nádor mozku
5. Známá aktivní infekce včetně tuberkulózy, HBV, HCV nebo HIV. Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost HBcAb a nepřítomnost HBsAg). Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HCV jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA

Další kritéria pro zařazení a/nebo vyloučení pro hlavní studii budou stanovena ve schváleném plánu individualizované léčby a hodnocení, protože se očekává, že každý léčebný režim bude mít specifické požadavky.