Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD AP303 u zdravých čínských účastníků

Důležitá kritéria pro zařazení:

1. Zdraví účastníci - muži a ženy, 18-50 let.
2. BMI (body mass index) 18-27 kg/m2.

Důležitá kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo příznaky jakéhokoli klinicky významného onemocnění ledvin, jater, bronchopulmonálního, gastrointestinálního, neurologického, psychiatrického, kardiovaskulárního, endokrinního/metabolického, hematologického onemocnění nebo rakoviny.
2. Osobní anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza náhlé smrti.
3. Lidé s anamnézou specifických závažných alergií nebo těžkých alergických stavů nebo známých alergií na studii nebo kteroukoli z jejích složek nebo pomocných látek podle posouzení zkoušejícího, nebo jakoukoli akutní potvrzenou významnou alergickou reakci na jakýkoli lék nebo závažné alergie na více léků (ne - aktivní senná rýma je přijatelná). S přihlédnutím k dětskému astmatu, anamnéze mírného ekzému, který neměl žádné vzplanutí po dobu ≥ 5 let nebo je zcela vyléčen.
4. Anamnéza podstoupení nebo současného užívání jakékoli systémové antineoplastické nebo imunomodulační léčby (včetně systémových perorálních nebo inhalačních kortikosteroidů) ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo očekávání, že taková léčba bude potřebná kdykoli během studie.
5. Účastníci, kteří měli významnou akutní infekci, např. COVID-19, chřipku, lokální infekci, akutní gastrointestinální příznaky nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění během dvou týdnů před podáním studovaného léku.
6. Potvrzený systolický TK vyšší než 140 nebo nižší než 90 mmHg a diastolický TK vyšší než 90 nebo nižší než 50 mmHg při screeningu.
7. Abnormality EKG parametrů a abnormální tvar EKG vlny na screeningovém EKG.
8. Implantace kardiostimulátoru nebo klinicky významné arytmie.
9. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2 (s použitím rovnice CKD-EPI).
10. Pozitivní test při screeningu kteréhokoli z následujících: Hepatitida B (HBsAg), Hepatitida C (HCVAb), virus lidské imunodeficience (HIV Ab) nebo syfilis AB.
11. ALT nebo AST > 1,5 × ULN nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu.
12. Dávkování s malou molekulou nebo biologickým zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 90 dnů, v daném pořadí, nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou této studie.
13. Darování složky (plazmy nebo krevních destiček) nebo plné krve ≥200 ml během 4 týdnů před screeningem.
14. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před screeningem (vakcíny proti chřipce a COVID-19 jsou povoleny).
15. Pozitivní test moči na zneužívání drog.
16. Anamnéza zneužívání nebo závislosti na drogách a/nebo alkoholu.
17. Anamnéza (do 3 měsíců od screeningu) konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně (1 standardní nápoj = 10 gramů alkoholu). Konzumace alkoholu do 48 hodin před screeningem.
18. Užívání >5 cigaret nebo ekvivalentního produktu obsahujícího nikotin denně.
19. Užívání jakýchkoliv předepsaných nebo volně prodejných léků (včetně vitamínů nebo bylinných přípravků) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku. Příležitostně je povolen paracetamol (viz část Povolená terapie). Výjimky mohou být učiněny případ od případu po diskusi a dohodě mezi zkoušejícím a zadavatelem.
20. Zdravotní nebo sociální podmínky, které by potenciálně narušovaly schopnost účastníka dodržet harmonogram studijní návštěvy nebo hodnocení studie.