Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y PD de AP303 en participantes chinos sanos

Criterios de inclusión importantes:

1. Participantes masculinos y femeninos sanos, de 18 a 50 años.
2. IMC (índice de masa corporal) 18-27 kg/m2.

Criterios de exclusión importantes:

1. Historia o síntomas de cualquier enfermedad renal, hepática, broncopulmonar, gastrointestinal, neurológica, psiquiátrica, cardiovascular, endocrina/metabólica, hematológica o cáncer clínicamente significativo.
2. Antecedentes personales de síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de muerte súbita.
3. Personas con antecedentes de alergias graves específicas, o afecciones alérgicas graves o alergias conocidas al estudio o cualquiera de sus ingredientes o excipientes a juicio del investigador, o cualquier reacción alérgica aguda significativa confirmada a cualquier medicamento, o alergias graves a múltiples medicamentos (no -la fiebre del heno activa es aceptable). Teniendo en cuenta el asma infantil, antecedentes de eczema leve que no ha tenido brotes durante ≥5 años o se ha resuelto por completo.
4. Antecedentes de haber recibido o recibir actualmente algún tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico (incluidos corticosteroides sistémicos orales o inhalados) ≤6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio.
5. Participantes que hayan tenido una infección aguda significativa, por ejemplo, COVID-19, influenza, infección local, síntomas gastrointestinales agudos o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa dentro de las dos semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
6. PA sistólica confirmada superior a 140 o inferior a 90 mmHg, y PA diastólica superior a 90 o inferior a 50 mmHg en el momento del cribado.
7. Anomalías de los parámetros del ECG y forma anormal de la onda del ECG en el ECG de detección.
8. Implantación de marcapasos cardíaco o arritmias clínicamente significativas.
9. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <90 ml/min/1,73 m2 (utilizando la ecuación CKD-EPI).
10. Prueba positiva en el cribado de cualquiera de los siguientes: hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (HCVAb), virus de inmunodeficiencia humana (VIH Ab) o sífilis AB.
11. ALT o AST >1,5 × LSN, o cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en el momento de la selección.
12. Dosificado con un fármaco en investigación biológico o de molécula pequeña dentro de los 30 días o 90 días, respectivamente, o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis de este estudio.
13. Donación de componente (plasma o plaquetas) o sangre total ≥200 ml dentro de las 4 semanas previas a la selección.
14. Recibir una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación (se permiten las vacunas contra la influenza y el COVID-19).
15. Prueba de orina positiva para drogas de abuso.
16. Historial de abuso o adicción a drogas y/o alcohol.
17. Historial (dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación) de consumo de alcohol que exceda en promedio 2 tragos estándar por día (1 trago estándar = 10 gramos de alcohol). Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas a la evaluación.
18. Uso de >5 cigarrillos o producto que contenga nicotina equivalente al día.
19. Tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidas vitaminas o remedios a base de hierbas) dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite paracetamol ocasionalmente (consulte la sección Terapia permitida). Se pueden hacer excepciones caso por caso luego de la discusión y el acuerdo entre el investigador y el patrocinador.
20. Condiciones médicas o sociales que potencialmente interferirían con la capacidad del participante para cumplir con el cronograma de visitas del estudio o las evaluaciones del estudio.