Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la PD di AP303 in partecipanti cinesi sani

Criteri di inclusione importanti:

1. Partecipanti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 50 anni.
2. BMI (indice di massa corporea) 18-27 kg/m2.

Importanti criteri di esclusione:

1. Anamnesi o sintomi di qualsiasi malattia renale, epatica, broncopolmonare, gastrointestinale, neurologica, psichiatrica, cardiovascolare, endocrina/metabolica, ematologica o cancro clinicamente significativa.
2. Storia personale di sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa.
3. Persone con una storia di allergie gravi specifiche, o condizioni allergiche gravi o allergie note allo studio o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti o eccipienti, a giudizio dello sperimentatore, o qualsiasi reazione allergica acuta significativa confermata a qualsiasi farmaco, o allergie gravi a più farmaci (non -la febbre da fieno attiva è accettabile). Considerando asma infantile, storia di eczema lieve che non ha avuto riacutizzazioni per ≥ 5 anni o che è completamente risolto.
4. Anamnesi di aver ricevuto o attualmente ricevuto qualsiasi trattamento antineoplastico o immunomodulatore sistemico (inclusi corticosteroidi sistemici orali o inalatori) ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio.
5. Partecipanti che hanno avuto un'infezione acuta significativa, ad esempio COVID-19, influenza, infezione locale, sintomi gastrointestinali acuti o qualsiasi altra malattia clinicamente significativa entro due settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
6. Pressione sistolica confermata superiore a 140 o inferiore a 90 mmHg e pressione diastolica superiore a 90 o inferiore a 50 mmHg allo screening.
7. Anomalie dei parametri ECG e forma anomala dell'onda ECG nell'ECG di screening.
8. Impianto di pacemaker cardiaco o aritmie clinicamente significative.
9. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2 (utilizzando l'equazione CKD-EPI).
10. Test positivo allo screening di uno dei seguenti: epatite B (HBsAg), epatite C (HCVAb), virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) o sifilide AB.
11. ALT o AST > 1,5 × ULN o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo screening.
12. Dosato con una piccola molecola o un farmaco biologico sperimentale entro 30 giorni o 90 giorni, rispettivamente, o 5 emivite a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose di questo studio.
13. Donazione di un componente (plasma o piastrine) o sangue intero ≥200 ml entro 4 settimane prima dello screening.
14. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening (sono consentiti i vaccini contro l'influenza e il COVID-19).
15. Test delle urine positivo per droghe di abuso.
16. Storia di abuso o dipendenza da droghe e/o alcol.
17. Anamnesi (entro 3 mesi dallo screening) di consumo di alcol superiore in media a 2 drink standard al giorno (1 drink standard = 10 grammi di alcol). Consumo di alcol entro 48 ore prima dello screening.
18. Uso di >5 sigarette o prodotti equivalenti contenenti nicotina al giorno.
19. Assunzione di farmaci prescritti o da banco (comprese vitamine o rimedi erboristici) entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) della prima dose del farmaco in studio. Il paracetamolo occasionale è consentito (vedere la sezione sulla terapia consentita). Eccezioni possono essere fatte caso per caso previa discussione e accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor.
20. Condizioni mediche o sociali che potrebbero potenzialmente interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma delle visite dello studio o le valutazioni dello studio.