Klinická studie CD19 CAR NK buněk pro léčbu refrakterní primární imunitní trombocytopenie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: ≥ 18 let a ≤ 65 let, muž nebo žena, subjekty se dobrovolně účastní této klinické studie a podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Diagnostika systémového lupus erythematodes (SLE) (podle pokynů American Society of Hematology 2019 a International ITP Working Group);
3. Počet krevních destiček je snížen při rutinních krevních testech nejméně dvakrát po sobě, bez zjevných abnormalit v morfologii krevních buněk při mikroskopickém vyšetření nátěrů periferní krve;
4. Slezina není během screeningu zvětšena;
5. Morfologie buněk kostní dřeně u subjektů je charakterizována zvýšenými nebo normálními megakaryocyty s narušeným zráním;
6. Vyloučit ostatní sekundární trombocytopenie: sekundární trombocytopenie v důsledku autoimunitních onemocnění, poruchy štítné žlázy, lymfoproliferativní poruchy, myelodysplastické syndromy (MDS), aplastická anémie (AA), různé maligní krevní poruchy, neoplastické infiltráty, chronické onemocnění jater, hypersplenismus, onemocnění z běžné variabilní imunodeficience (CVID ), infekce, očkování atd.; trombocytopenie; trombocytopenie vyvolaná léky; homozygotní trombocytopenie; trombocytopenie během těhotenství; vrozená trombocytopenie a pseudotrombocytopenie. Trombocytopenie v důsledku konzumace; trombocytopenie vyvolaná léky; izoimunní trombocytopenie; trombocytopenie v těhotenství; vrozená trombocytopenie a pseudotrombocytopenie;
7. Subjekty s refrakterní ITP, kteří jsou refrakterní k terapeutickým činidlům první linie, trombopoetickým činidlům v terapii druhé linie a rituximabu, nebo kteří měli neúčinné splenektomie/pooperační recidivy a kteří podstoupili nové diagnostické vyšetření a zůstali s diagnózou ITP;
8. Pacienti s refrakterní ITP: refrakterní na terapeutika první linie, trombopoetická činidla v terapii druhé linie a rituximab; pacientů s diagnózou ITP i přes neúspěšnou splenektomii/pooperační recidivu při diagnostickém přehodnocení
9. skóre ECOG ≤ 1;
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % a žádný klinicky významný perikardiální výpotek;
11. ≥ 4 týdny poté, co subjekty dostaly poslední dávku léčby (radioterapie, chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami nebo jiná léčba);
12. NRT, antimalarika v monoterapii, antimalarika v kombinaci s OCS a/nebo imunosupresivy, kombinace OCS a/nebo imunosupresiv.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty se známými závažnými alergickými reakcemi, přecitlivělostí, kontraindikací jakýchkoli léků během studie (cyklofosfamid, fludarabin, tozumaby) nebo subjekty s anamnézou závažných alergických reakcí;
2. Subjekty s aktivní infekcí, které dostávaly intravenózní (IV) antibiotickou léčbu nebo dostávaly intravenózní (IV) antibiotickou léčbu během jednoho týdne před infuzí anti-CD19 CAR NK Cell (KN5501);
3. Jedinci se získanou a vrozenou imunodeficiencí;
4. Subjekty se srdečním selháním stupně III nebo IV (klasifikace NYHA);
5. Anamnéza epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému (CNS);
6. Závažné herpetické infekce v anamnéze, jako je herpetická encefalitida, oční herpes nebo difúzní herpes;

7. Anamnéza jiných primárních maligních nádorů kromě:

   vyléčená nemelanomová rakovina kůže chirurgickou excizí, například bazocelulární karcinom (BCC); b Vyléčené primární maligní nádory, jako je rakovina děložního čípku, povrchová rakovina močového měchýře, rakovina prsu;

8. Příznaky infekce virem herpes nebo varicella zoster (konkrétně varicella, zoster) během 12 týdnů před screeningem; anamnéza jakéhokoli klinicky významného srdečního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, močového, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického a renálního onemocnění nebo jiného závažného zdravotního stavu, jiného než lupus, který brání podání BIIB059 (jak je stanoveno vyšetřovatel)
9. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do šesti měsíců;
10. Anamnéza nebo současná diagnóza klinicky významné trombocytopenie neindukované ITP
11. Subjekty, které během 3 měsíců dostaly jinou léčbu v rámci klinického hodnocení;
12. Jakákoli situace posouzená zkoušejícími, která může zvýšit riziko subjektů nebo narušit výsledek klinického hodnocení.