Kliininen tutkimus CD19 CAR NK -soluista refraktaarisen primaarisen immuunitrombosytopenian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 65 vuotta vanha, mies tai nainen, koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
2. Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) diagnoosi (American Society of Hematology 2019 -ohjeiden ja kansainvälisen ITP-työryhmän mukaisesti);
3. Verihiutaleiden määrä laskee rutiiniverikokeissa vähintään kaksi kertaa peräkkäin, eikä verisolujen morfologiassa ole ilmeisiä poikkeavuuksia perifeerisen veren sivelynäytteiden mikroskooppisessa tutkimuksessa;
4. Perna ei ole laajentunut seulonnan aikana;
5. Luuydinsolujen morfologialle kohteissa on tunnusomaista lisääntyneet tai normaalit megakaryosyytit, joiden kypsyminen on heikentynyt;
6. Sulje pois muu sekundaarinen trombosytopenia: autoimmuunisairauksista johtuva sekundaarinen trombosytopenia, kilpirauhasen häiriöt, lymfoproliferatiiviset sairaudet, myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), aplastinen anemia (AA), erilaiset pahanlaatuiset verihäiriöt, neoplastiset infiltraatit, krooninen maksasairaus, hypersplenismi, yleinen muuttuva immuunikato. ), infektiot, rokotukset jne.; trombosytopenia; lääkkeiden aiheuttama trombosytopenia; homotsygoottinen trombosytopenia; trombosytopenia raskauden aikana; synnynnäinen trombosytopenia ja pseudotrombosytopenia. kulutuksesta johtuva trombosytopenia; lääkkeiden aiheuttama trombosytopenia; isoimmuuninen trombosytopenia; trombosytopenia raskauden aikana; synnynnäinen trombosytopenia ja pseudotrombosytopenia;
7. Potilaat, joilla on refraktaarinen ITP ja jotka eivät ole vastenmielisiä ensilinjan terapeuttisille aineille, trombopoieettisille aineille toisen linjan hoidossa ja rituksimabille tai joilla on ollut tehottomia pernan poistoja/leikkauksen jälkeisiä uusiutumisia ja joille tehdään diagnostinen uudelleenarviointi ja joilla on edelleen ITP-diagnoosi;
8. Potilaat, joilla on refraktaarinen ITP: Refraktori ensimmäisen linjan terapeuttisille aineille, trombopoieettisille aineille toisen linjan hoidossa ja rituksimabille; potilaat, joilla on diagnosoitu ITP huolimatta epäonnistuneesta pernan poistosta/leikkauksen jälkeisestä uusiutumisesta diagnostisessa uudelleenarvioinnissa
9. ECOG-pisteet ≤ 1;
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % eikä kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota;
11. ≥ 4 viikkoa sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat saaneet viimeisen annoksen hoitoa (sädehoitoa, kemoterapiaa, monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa tai muita hoitoja);
12. NRT, malarialääke monoterapia, malarialääkkeet yhdessä OCS:n ja/tai immunosuppressanttien kanssa, OCS:n ja/tai immunosuppressanttien yhdistelmä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja vakavia allergisia reaktioita, yliherkkyyttä, vasta-aiheisia lääkkeille tutkimuksen aikana (syklofosfamidi, fludarabiini, totsumabit) tai henkilöt, joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita;
2. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka saavat suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa tai suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa viikon sisällä ennen anti-CD19 CAR NK Cell (KN5501) -infuusiota;
3. Potilaat, joilla on hankinnaisia ​​ja synnynnäisiä immuunipuutossairauksia;
4. Potilaat, joilla on asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus);
5. Aiemmin epilepsia tai muut keskushermoston sairaudet;
6. Aiemmin vaikeita herpesinfektioita, kuten herpesenkefaliittia, silmäherpestä tai diffuusia herpestä;

7. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia paitsi:

   parannettu ei-melanooma-ihosyöpä kirurgisella leikkauksella, esimerkiksi tyvisolusyöpä (BCC); b Parannetut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, rintasyöpä;

8. Merkkejä herpes- tai varicella zoster -virusinfektiosta (erityisesti vesirokko, zoster) 12 viikon sisällä ennen seulontaa; anamneesissa kliinisesti merkittävä sydän-, endokriininen, hematologinen, maksan, immunologinen, aineenvaihdunta-, virtsatie-, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen ja munuaissairaus tai muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, lukuun ottamatta lupus, joka estää BIIB059:n antamisen (määritettynä tutkija)
9. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta kuuden kuukauden sisällä;
10. Kliinisesti merkittävän ei-ITP:n aiheuttaman trombosytopenian historia tai nykyinen diagnoosi
11. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muuta kliinistä hoitoa kolmen kuukauden sisällä;
12. Mikä tahansa tutkijoiden arvioima tilanne, joka voi lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä kliinisen tutkimuksen tuloksia.