Eine klinische Studie mit CD19-CAR-NK-Zellen zur Behandlung refraktärer primärer Immunthrombozytopenie

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥ 18 Jahre alt und ≤ 65 Jahre alt, männlich oder weiblich, Probanden nehmen freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterzeichnen das Informed Consent Form (ICF);
2. Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (SLE) (gemäß den Richtlinien der American Society of Hematology 2019 und der International ITP Working Group);
3. Die Thrombozytenzahl ist bei routinemäßigen Blutuntersuchungen mindestens zweimal hintereinander verringert, ohne dass bei der mikroskopischen Untersuchung peripherer Blutausstriche auffällige Anomalien in der Morphologie der Blutzellen zu erkennen sind.
4. Die Milz wird während des Screenings nicht vergrößert;
5. Die Morphologie der Knochenmarkszellen bei Probanden ist durch erhöhte oder normale Megakaryozyten mit eingeschränkter Reifung gekennzeichnet;
6. Andere sekundäre Thrombozytopenien ausschließen: sekundäre Thrombozytopenie aufgrund von Autoimmunerkrankungen, Schilddrüsenerkrankungen, lymphoproliferativen Erkrankungen, myelodysplastischen Syndromen (MDS), aplastischer Anämie (AA), verschiedenen bösartigen Bluterkrankungen, neoplastischen Infiltraten, chronischer Lebererkrankung, Hypersplenismus, häufiger variabler Immunschwächekrankheit (CVID). ), Infektionen, Impfungen usw.; Thrombozytopenie; medikamenteninduzierte Thrombozytopenie; homozygote Thrombozytopenie; Thrombozytopenie während der Schwangerschaft; angeborene Thrombozytopenie und Pseudothrombozytopenie. Thrombozytopenie aufgrund von Konsum; medikamenteninduzierte Thrombozytopenie; Isoimmunthrombozytopenie; Thrombozytopenie in der Schwangerschaft; angeborene Thrombozytopenie und Pseudothrombozytopenie;
7. Patienten mit refraktärer ITP, die auf Erstlinientherapeutika, thrombopoetische Mittel in der Zweitlinientherapie und Rituximab refraktär sind oder bei denen ineffektive Splenektomien/postoperative Rezidive stattgefunden haben und die sich einer diagnostischen Neubeurteilung unterziehen und bei denen weiterhin ITP diagnostiziert wird;
8. Patienten mit refraktärer ITP: refraktär gegenüber Erstlinientherapeutika, thrombopoetischen Mitteln in der Zweitlinientherapie und Rituximab; Patienten, bei denen trotz erfolgloser Splenektomie/postoperativem Rezidiv bei erneuter diagnostischer Beurteilung eine ITP diagnostiziert wurde
9. ECOG-Score ≤ 1;
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % und kein klinisch signifikanter Perikarderguss;
11. ≥ 4 Wochen nach Erhalt der letzten Behandlungsdosis (Strahlentherapie, Chemotherapie, monoklonale Antikörpertherapie oder andere Behandlungen);
12. NRT, Antimalaria-Monotherapie, Antimalariamittel in Kombination mit OCS und/oder Immunsuppressiva, Kombination von OCS und/oder Immunsuppressiva.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit bekannten schweren allergischen Reaktionen, Überempfindlichkeit, Kontraindikationen für Medikamente während der Studie (Cyclophosphamid, Fludarabin, Tozumabs) oder Probanden mit schweren allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte;
2. Patienten mit aktiver Infektion, die eine intravenöse (IV) Antibiotika-Behandlung erhielten oder innerhalb einer Woche vor der Infusion von Anti-CD19-CAR-NK-Zellen (KN5501) eine intravenöse (IV) Antibiotika-Behandlung erhielten;
3. Personen mit erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten;
4. Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV (NYHA-Klassifikation);
5. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS);
6. Vorgeschichte schwerer Herpesinfektionen wie Herpesenzephalitis, Augenherpes oder diffuser Herpes;

7. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumoren außer:

   a Geheilter nicht-melanozytärer Hautkrebs durch chirurgische Entfernung, zum Beispiel Basalzellkarzinom (BCC); b Geheilte primäre bösartige Tumoren wie Gebärmutterhalskrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Brustkrebs;

8. Anzeichen einer Herpes- oder Varizella-Zoster-Virusinfektion (insbesondere Varizellen, Zoster) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening; Anamnese einer klinisch bedeutsamen Herz-, endokrinen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, Harn-, Lungen-, neurologischen, dermatologischen, psychiatrischen und Nierenerkrankung oder einer anderen bedeutsamen medizinischen Erkrankung außer Lupus, die die Verabreichung von BIIB059 verhindert (wie durch das festgelegt). Ermittler)
9. Frauen, die schwanger sind, stillen oder innerhalb von sechs Monaten eine Schwangerschaft planen;
10. Anamnese oder aktuelle Diagnose einer klinisch signifikanten nicht ITP-induzierten Thrombozytopenie
11. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten eine andere klinische Studienbehandlung erhalten haben;
12. Jede von den Prüfern beurteilte Situation, die das Risiko für die Probanden erhöhen oder das Ergebnis der klinischen Studie beeinträchtigen könnte.