En klinisk undersøgelse af CD19 CAR NK-celler til behandling af refraktær primær immun trombocytopeni

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥ 18 år og ≤ 65 år, mand eller kvinde, forsøgspersoner deltager frivilligt i dette kliniske studie og underskriver Informed Consent Form (ICF);
2. Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) (i henhold til American Society of Hematology 2019 retningslinjer og International ITP Working Group);
3. Trombocyttallet falder i rutinemæssige blodprøver mindst to på hinanden følgende gange, uden tydelige abnormiteter i blodcellernes morfologi ved mikroskopisk undersøgelse af perifere blodudstrygninger;
4. Milten forstørres ikke under screening;
5. Morfologien af ​​knoglemarvsceller hos forsøgspersoner er karakteriseret ved øgede eller normale megakaryocytter med svækket modning;
6. Udeluk anden sekundær trombocytopeni: sekundær trombocytopeni på grund af autoimmune sygdomme, skjoldbruskkirtelsygdomme, lymfoproliferative lidelser, myelodysplastiske syndromer (MDS), aplastisk anæmi (AA), forskellige maligne blodsygdomme, neoplastiske infiltrater, kronisk leversygdom, hypersplenicitet, almindelig sygdom ), infektioner, vaccinationer osv.; trombocytopeni; lægemiddel-induceret trombocytopeni; homozygot trombocytopeni; trombocytopeni under graviditet; medfødt trombocytopeni og pseudothrombocytopeni. Trombocytopeni på grund af forbrug; lægemiddel-induceret trombocytopeni; isoimmun trombocytopeni; trombocytopeni under graviditet; medfødt trombocytopeni og pseudothrombocytopeni;
7. Personer med refraktær ITP, som er refraktære over for førstelinjes terapeutiske midler, trombopoietiske midler i andenlinjebehandling og rituximab, eller som har haft ineffektive splenektomier/postoperative recidiv, og som gennemgår diagnostisk revurdering og forbliver diagnosticeret med ITP;
8. Patienter med refraktær ITP: refraktære over for første-linje-terapeutiske midler, trombopoietiske midler i anden-linje-terapi og rituximab; patienter diagnosticeret med ITP på trods af mislykket splenektomi/postoperativt tilbagefald på diagnostisk revurdering
9. ECOG-score ≤ 1;
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% og ingen klinisk signifikant perikardiel effusion;
11. ≥ 4 uger efter forsøgspersonerne fik sidste dosisbehandling (radioterapi, kemoterapi, monoklonalt antistofbehandling eller andre behandlinger);
12. NRT, antimalaria monoterapi, antimalariamidler i kombination med OCS og/eller immunsuppressiva, kombination af OCS og/eller immunsuppressiva.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kendte alvorlige allergiske reaktioner, overfølsomhed, kontraindikation over for medicin under forsøget (cyclophosphamid, fludarabin, tozumabs) eller forsøgspersoner med en historie med alvorlige allergiske reaktioner;
2. Personer med aktiv infektion, der modtager intravenøs (IV) antibiotikabehandling eller modtog intravenøs (IV) antibiotisk behandling inden for en uge før anti-CD19 CAR NK Cell (KN5501) infusion;
3. Forsøgspersoner med erhvervede og medfødte immundefektsygdomme;
4. Forsøgspersoner med grad III eller IV hjertesvigt (NYHA klassifikation);
5. Anamnese med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet (CNS);
6. Anamnese med alvorlige herpesinfektioner såsom herpes encephalitis, okulær herpes eller diffus herpes;

7. Anamnese med andre primære maligne tumorer undtagen:

   a helbredt ikke-melanom hudcancer ved kirurgisk excision, for eksempel basalcellecarcinom (BCC); b helbredte primære maligne tumorer, såsom livmoderhalskræft, overfladisk blærekræft, brystkræft;

8. Tegn på herpes eller varicella zoster virusinfektion (specifikt skoldkopper, zoster) inden for 12 uger før screening; anamnese med enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urin-, pulmonal-, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk og nyresygdom eller anden væsentlig medicinsk tilstand, bortset fra lupus, der forhindrer administration af BIIB059 (som bestemt af efterforsker)
9. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet inden for seks måneder;
10. Anamnese eller nuværende diagnose af klinisk signifikant ikke-ITP-induceret trombocytopeni
11. Forsøgspersoner, der har modtaget anden klinisk forsøgsbehandling inden for 3 måneder;
12. Enhver situation vurderet af efterforskerne, som kan øge risikoen for forsøgspersonerne eller forstyrre det kliniske forsøgsresultat.