Uno studio clinico sulle cellule CAR NK CD19 per il trattamento della trombocitopenia immunitaria primaria refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Età: ≥ 18 anni e ≤ 65 anni, maschio o femmina, i soggetti partecipano volontariamente a questo studio clinico e firmano il modulo di consenso informato (ICF);
2. Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) (secondo le linee guida dell'American Society of Hematology 2019 e dell'International ITP Working Group);
3. La conta piastrinica risulta diminuita negli esami del sangue di routine almeno due volte consecutive, senza evidenti anomalie nella morfologia delle cellule del sangue all'esame microscopico degli strisci di sangue periferico;
4. La milza non viene ingrandita durante lo screening;
5. La morfologia delle cellule del midollo osseo nei soggetti è caratterizzata da megacariociti aumentati o normali con maturazione alterata;
6. Escludere altre trombocitopenia secondarie: trombocitopenia secondaria dovuta a malattie autoimmuni, disturbi della tiroide, disturbi linfoproliferativi, sindromi mielodisplastiche (MDS), anemia aplastica (AA), vari disturbi maligni del sangue, infiltrati neoplastici, malattia epatica cronica, ipersplenismo, malattia da immunodeficienza comune variabile (CVID) ), infezioni, vaccinazioni, ecc.; trombocitopenia; trombocitopenia indotta da farmaci; trombocitopenia omozigote; trombocitopenia durante la gravidanza; trombocitopenia e pseudotrombocitopenia congenita. Trombocitopenia dovuta al consumo; trombocitopenia indotta da farmaci; trombocitopenia isoimmune; trombocitopenia in gravidanza; trombocitopenia e pseudotrombocitopenia congenita;
7. Soggetti con ITP refrattaria che sono refrattari agli agenti terapeutici di prima linea, agli agenti trombopoietici nella terapia di seconda linea e al rituximab, o che hanno subito splenectomie/recidive postoperatorie inefficaci e che sono sottoposti a rivalutazione diagnostica e rimangono con diagnosi di ITP;
8. Pazienti con ITP refrattaria: refrattari agli agenti terapeutici di prima linea, agli agenti trombopoietici nella terapia di seconda linea e al rituximab; pazienti con diagnosi di ITP nonostante splenectomia/recidiva postoperatoria non riuscita alla rivalutazione diagnostica
9. Punteggio ECOG ≤ 1;
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% e nessun versamento pericardico clinicamente significativo;
11. ≥ 4 settimane dopo che i soggetti hanno ricevuto l'ultima dose di trattamento (radioterapia, chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali o altri trattamenti);
12. NRT, monoterapia antimalarica, antimalarici in combinazione con OCS e/o immunosoppressori, combinazione di OCS e/o immunosoppressori.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con reazioni allergiche gravi note, ipersensibilità, controindicazione a qualsiasi farmaco durante lo studio (ciclofosfamide, fludarabina, tozumab) o soggetti con una storia di reazioni allergiche gravi;
2. Soggetti con infezione attiva sottoposti a trattamento antibiotico per via endovenosa (IV) o che hanno ricevuto un trattamento antibiotico per via endovenosa (IV) entro una settimana prima dell'infusione di cellule CAR NK anti-CD19 (KN5501);
3. Soggetti con malattie da immunodeficienza acquisita e congenita;
4. Soggetti con insufficienza cardiaca di grado III o IV (classificazione NYHA);
5. Storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale (SNC);
6. Storia di gravi infezioni da herpes come encefalite erpetica, herpes oculare o herpes diffuso;

7. Anamnesi di altri tumori maligni primitivi eccetto:

   a Cancro cutaneo non melanoma curato mediante escissione chirurgica, ad esempio carcinoma basocellulare (BCC); b Tumori maligni primari curati, come cancro cervicale, cancro superficiale della vescica, cancro al seno;

8. Segni di infezione da herpes o virus varicella zoster (in particolare varicella, zoster) nelle 12 settimane precedenti lo screening; storia di qualsiasi malattia cardiaca, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urinaria, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica e renale clinicamente significativa o altra condizione medica significativa, diversa dal lupus, che impedisca la somministrazione di BIIB059 (come determinato dal test investigatore)
9. Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza entro sei mesi;
10. Anamnesi o diagnosi attuale di trombocitopenia non indotta da ITP clinicamente significativa
11. Soggetti che hanno ricevuto altri trattamenti di sperimentazione clinica entro 3 mesi;
12. Qualsiasi situazione giudicata dagli investigatori che potrebbe aumentare il rischio dei soggetti o interferire con l'esito della sperimentazione clinica.