Badanie kliniczne komórek NK CD19 CAR w leczeniu opornej na leczenie pierwotnej małopłytkowości immunologicznej

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥ 18 lat i ≤ 65 lat, mężczyzna lub kobieta, uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody (ICF);
2. Diagnostyka tocznia rumieniowatego układowego (SLE) (wg wytycznych Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego 2019 i Międzynarodowej Grupy Roboczej ITP);
3. Liczba płytek krwi zmniejsza się w rutynowych badaniach krwi co najmniej dwa razy z rzędu, bez wyraźnych nieprawidłowości w morfologii komórek krwi w badaniu mikroskopowym rozmazów krwi obwodowej;
4. Podczas badania przesiewowego śledziona nie jest powiększona;
5. Morfologia komórek szpiku kostnego u pacjentów charakteryzuje się zwiększoną lub prawidłową liczbą megakariocytów z zaburzeniami dojrzewania;
6. Wyklucz inną wtórną trombocytopenię: wtórną trombocytopenię spowodowaną chorobami autoimmunologicznymi, chorobami tarczycy, chorobami limfoproliferacyjnymi, zespołami mielodysplastycznymi (MDS), niedokrwistością aplastyczną (AA), różnymi złośliwymi chorobami krwi, naciekami nowotworowymi, przewlekłą chorobą wątroby, hipersplenizmem, pospolitym zmiennym niedoborem odporności (CVID) ), infekcje, szczepienia itp.; małopłytkowość; małopłytkowość polekowa; trombocytopenia homozygotyczna; małopłytkowość podczas ciąży; wrodzona małopłytkowość i pseudotrombocytopenia. Trombocytopenia spowodowana spożyciem; małopłytkowość polekowa; małopłytkowość izoimmunologiczna; małopłytkowość w czasie ciąży; wrodzona trombocytopenia i pseudotrombocytopenia;
7. Pacjenci z oporną na leczenie ITP, którzy są oporni na leki pierwszego rzutu, leki trombopoetyczne w leczeniu drugiego rzutu i rytuksymab lub u których przeszli nieskuteczną splenektomię/nawroty pooperacyjne i u których poddano ponownej ocenie diagnostycznej i u których nadal zdiagnozowano ITP;
8. Pacjenci z oporną na leczenie ITP: oporną na leki pierwszego rzutu, leki trombopoetyczne w leczeniu drugiego rzutu i rytuksymab; u pacjentów, u których w ramach ponownej diagnostyki zdiagnozowano ITP pomimo nieudanej splenektomii/nawrotu pooperacyjnego
9. wynik ECOG ≤ 1;
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% i brak klinicznie istotnego wysięku osierdziowego;
11. ≥ 4 tygodnie po otrzymaniu przez pacjentów ostatniej dawki leczenia (radioterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub inne metody leczenia);
12. NRT, monoterapia przeciwmalaryczna, leki przeciwmalaryczne w połączeniu z OCS i/lub lekami immunosupresyjnymi, połączenie OCS i/lub leków immunosupresyjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze stwierdzonymi ciężkimi reakcjami alergicznymi, nadwrażliwością, przeciwwskazaniami do stosowania jakichkolwiek leków podczas badania (cyklofosfamid, fludarabina, tozumab) lub pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi w wywiadzie;
2. Pacjenci z aktywnym zakażeniem, otrzymujący dożylną (IV) terapię antybiotykową lub otrzymujący dożylną (IV) terapię antybiotykową w ciągu jednego tygodnia przed infuzją komórek NK anty-CD19 CAR NK (KN5501);
3. Pacjenci z nabytymi i wrodzonymi niedoborami odporności;
4. Pacjenci z niewydolnością serca III lub IV stopnia (klasyfikacja NYHA);
5. Historia padaczki lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
6. Historia ciężkich infekcji opryszczką, takich jak opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczka oczna lub opryszczka rozlana;

7. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych z wyjątkiem:

   a Wyleczony nieczerniakowy rak skóry poprzez wycięcie chirurgiczne, na przykład rak podstawnokomórkowy (BCC); b Wyleczone pierwotne nowotwory złośliwe, takie jak rak szyjki macicy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak piersi;

8. Objawy zakażenia wirusem ospy wietrznej i półpaśca (szczególnie ospy wietrznej i półpaśca) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym; przebyta klinicznie istotna choroba serca, endokrynologiczna, hematologiczna, wątrobowa, immunologiczna, metaboliczna, moczowa, płucna, neurologiczna, dermatologiczna, psychiatryczna i nerek lub inna istotna choroba, inna niż toczeń, uniemożliwiająca podanie BIIB059 (określona przez badacz)
9. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu sześciu miesięcy;
10. Historia lub aktualna diagnoza klinicznie istotnej małopłytkowości niezwiązanej z ITP
11. Pacjenci, którzy otrzymali inne leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 3 miesięcy;
12. Każda sytuacja oceniona przez badaczy, która może zwiększyć ryzyko uczestników lub zakłócić wynik badania klinicznego.