Fruquintinib Plus S-1 a Raltitrexed (RSF) pro mCRC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, jakékoli pohlaví.
2. Pacienti s metastatickým kolorektálním adenokarcinomem potvrzeným patologickou histologií nebo cytologií.
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
4. ECOG skóre 0-2.
5. Dříve léčeni pro metastatický kolorektální karcinom fluoropyrimidinem (umožňujícím intravenózní a/nebo perorální podávání fluoropyrimidinových přípravků, s výjimkou inhibitorů enzymu DPD), irinotekanem a chemoterapií oxaliplatiny, která selhala (selhání léčby definované jako netolerovatelné nežádoucí reakce, progrese onemocnění během léčby nebo progrese onemocnění v rámci 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie); bez ohledu na předchozí použití cílených léků, jako je cetuximab nebo bevacizumab.
6. Pacienti musí mít interval alespoň 2 týdny od poslední chemoterapie (alespoň 1 týden u perorálních chemoterapeutických léků) nebo více než 4 týdny od ukončení radioterapie, přičemž pozorovatelné léze studie se nacházejí mimo cílovou oblast radioterapie.
7. Podle kritérií RECIST 1.1 alespoň jedna měřitelná nádorová léze s maximálním průměrem ≥ 1 cm, jak bylo stanoveno spirálním CT skenem.

8. Výsledky laboratorních testů do 1 týdne před zápisem musí splňovat následující kritéria:

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/l; krevní destičky (PLT) ≥ 75 × 10^9/l;
   2. Bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l; Neutrofily (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
   4. Celkový bilirubin (TBI) ≤ 1,5 × ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
9. Žádné předchozí použití raltitrexedu nebo S-1 (nebo inhibitorů enzymu DPD) při léčbě kolorektálního karcinomu.
10. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nemohou užívat perorální léky.
2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni léky TKI s malou molekulou.
3. Pacienti se závažnou jaterní nebo renální insuficiencí nebo s nedávnou anamnézou infarktu myokardu (do 3 měsíců).
4. Pacienti s anamnézou jiných malignit v posledních pěti letech, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ a bazaliomu kůže.
5. Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev nebo rozsáhlou resekcí tlustého střeva, ≥50 % nebo rozsáhlou resekcí tenkého střeva s chronickým průjmem nebo střevní obstrukcí.
6. Pacienti se závažnými nekontrolovanými interními zdravotními stavy nebo akutními infekcemi (horečka > 38 °C v důsledku infekce).
7. Pacienti se symptomatickými mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami (pokud pacient nebyl léčen pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy > 6 měsíců, s negativními výsledky zobrazení do 4 týdnů před vstupem do studie a při vstupu do studie má stabilní klinické příznaky související s mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami).
8. Pacienti s klinicky významným, nekontrolovaným pleurálním výpotkem nebo ascitem navzdory klinické intervenci.
9. Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky s reprodukčním potenciálem (muži nebo ženy, které nejsou v menopauze po dobu kratší než 1 rok), které nechtějí užívat antikoncepci.
10. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na raltitrexed, S-1 a Fruquintinib nebo na kteroukoli jejich složku.
11. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast v této klinické studii.