Фруквинтиниб плюс S-1 и ралтитрексед (RSF) при мКРР

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, любой пол.
2. Пациенты с метастатической колоректальной аденокарциномой, подтвержденной патологоанатомическими гистологическими или цитологическими исследованиями.
3. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель.
4. Оценка ECOG 0-2.
5. Ранее лечившиеся по поводу метастатического колоректального рака фторпиримидином (допуская внутривенное и/или пероральное введение фторпиримидиновых форм, за исключением ингибиторов фермента ДПД), иринотеканом и химиотерапией оксалиплатином, которая оказалась безуспешной (неуспех лечения определяется как непереносимые побочные реакции, прогрессирование заболевания во время лечения или прогрессирование заболевания в течение через 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии); независимо от предшествующего применения таргетных препаратов, таких как цетуксимаб или бевацизумаб.
6. У пациентов должен пройти интервал не менее 2 недель с момента последней химиотерапии (не менее 1 недели для пероральных химиотерапевтических препаратов) или более 4 недель с момента окончания лучевой терапии, при этом наблюдаемые в исследовании очаги поражения расположены за пределами целевой области лучевой терапии.
7. Согласно критериям RECIST 1.1, по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение с максимальным диаметром ≥ 1 см, определенное с помощью спиральной КТ.

8. Результаты лабораторных исследований в течение 1 недели до зачисления должны соответствовать следующим критериям:

   1. Гемоглобин ≥ 90 г/л; Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 75 × 10^9/л;
   2. Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3,0 × 10^9/л; Нейтрофилы (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л;
   3. Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
   4. Общий билирубин (ЧБИ) ≤ 1,5 × ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (< 5 × ВГН при наличии метастазов в печени).
9. Никакого предварительного использования ралтитрекседа или S-1 (или ингибиторов фермента DPD) при лечении колоректального рака.
10. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, неспособные принимать пероральные препараты.
2. Пациенты, ранее получавшие лечение низкомолекулярными ИТК.
3. Пациенты с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда (в течение 3 месяцев).
4. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних пяти лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ и базальноклеточного рака кожи.
5. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе или обширной резекцией толстой кишки ≥50% или обширной резекцией тонкой кишки с хронической диареей или кишечной непроходимостью.
6. Пациенты с тяжелыми неконтролируемыми заболеваниями внутренних органов или острыми инфекциями (лихорадка >38°C вследствие инфекции).
7. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы (за исключением случаев, когда пациент проходил лечение по поводу метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы > 6 месяцев, с отрицательными результатами визуализации в течение 4 недель до включения в исследование и имеет стабильные клинические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы на момент включения в исследование).
8. Пациенты с клинически значимым неконтролируемым плевральным выпотом или асцитом, несмотря на клиническое вмешательство.
9. Беременные или кормящие женщины или пациенты репродуктивного потенциала (мужчины или женщины, не находящиеся в менопаузе менее 1 года), не желающие использовать контрацепцию.
10. Пациенты с известной аллергией на ралтитрексед, S-1 и фруктинтиниб или любой из их компонентов.
11. Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в этом клиническом исследовании.