Fruquintinib Plus S-1 e Raltitrexed (RSF) para mCRC

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, qualquer sexo.
2. Pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático confirmado por histologia patológica ou citologia.
3. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.
4. Pontuação ECOG de 0-2.
5. Anteriormente tratado para câncer colorretal metastático com fluoropirimidina (permitindo formulações intravenosas e/ou orais de fluoropirimidina, excluindo inibidores da enzima DPD), irinotecano e quimioterapia com oxaliplatina, que falhou (falha do tratamento definida como reações adversas intoleráveis, progressão da doença durante o tratamento ou progressão da doença dentro 6 meses após completar a quimioterapia adjuvante); independentemente do uso anterior de medicamentos direcionados, como cetuximabe ou bevacizumabe.
6. Os pacientes devem ter um intervalo de pelo menos 2 semanas desde a última quimioterapia (pelo menos 1 semana para quimioterapia oral) ou mais de 4 semanas desde o final da radioterapia, com as lesões observáveis ​​do estudo localizadas fora da área alvo da radioterapia.
7. De acordo com os critérios RECIST 1.1, pelo menos uma lesão tumoral mensurável com diâmetro máximo ≥ 1 cm, conforme determinado por tomografia computadorizada espiral.

8. Os resultados dos testes laboratoriais dentro de 1 semana antes da inscrição devem atender aos seguintes critérios:

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/L; Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN);
   4. Bilirrubina total (TBI) ≤ 1,5 × LSN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN se houver metástase hepática).
9. Nenhum uso anterior de raltitrexed ou S-1 (ou inibidores da enzima DPD) no tratamento do câncer colorretal.
10. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes incapazes de tomar medicamentos orais.
2. Pacientes que foram previamente tratados com medicamentos TKI de moléculas pequenas.
3. Pacientes com insuficiência hepática ou renal grave, ou história recente de infarto do miocárdio (dentro de 3 meses).
4. Pacientes com história de outras doenças malignas nos últimos cinco anos, exceto carcinoma cervical curado in situ e carcinoma basocelular da pele.
5. Pacientes com história de doença inflamatória intestinal ou ressecção extensa do cólon, ≥50% ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica ou obstrução intestinal.
6. Pacientes com condições médicas internas graves não controladas ou infecções agudas (febre > 38°C devido a infecção).
7. Pacientes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas (a menos que o paciente tenha sido tratado para metástases cerebrais ou leptomeníngeas > 6 meses, com resultados de imagem negativos dentro de 4 semanas antes do início do estudo, e tenha sintomas clínicos estáveis ​​relacionados a metástases cerebrais ou leptomeníngeas no início do estudo).
8. Pacientes com derrame pleural não controlado e clinicamente significativo ou ascite, apesar da intervenção clínica.
9. Mulheres grávidas ou amamentando, ou pacientes com potencial reprodutivo (homens ou mulheres que não estão na menopausa há menos de 1 ano) que não desejam usar contraceptivos.
10. Pacientes sabidamente alérgicos a raltitrexed, S-1 e Fruquintinibe ou a qualquer um de seus componentes.
11. Pacientes considerados inadequados para participação neste ensaio clínico pelo investigador.