Fruquintinib Plus S-1 e Raltitrexed (RSF) per mCRC

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, qualsiasi sesso.
2. Pazienti con adenocarcinoma colorettale metastatico confermato da istologia patologica o citologia.
3. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane.
4. Punteggio ECOG di 0-2.
5. Precedentemente trattati per cancro del colon-retto metastatico con fluoropirimidina (che consente formulazioni di fluoropirimidine per via endovenosa e/o orale, esclusi gli inibitori dell'enzima DPD), irinotecan e chemioterapia con oxaliplatino, che hanno fallito (fallimento del trattamento definito come reazioni avverse intollerabili, progressione della malattia durante il trattamento o progressione della malattia entro 6 mesi dopo aver completato la chemioterapia adiuvante); indipendentemente dal precedente utilizzo di farmaci mirati come cetuximab o bevacizumab.
6. I pazienti devono avere un intervallo di almeno 2 settimane dall'ultima chemioterapia (almeno 1 settimana per i farmaci chemioterapici orali) o più di 4 settimane dalla fine della radioterapia, con le lesioni osservabili nello studio situate al di fuori dell'area target della radioterapia.
7. Secondo i criteri RECIST 1.1, almeno una lesione tumorale misurabile con un diametro massimo ≥ 1 cm determinato mediante TC spirale.

8. I risultati dei test di laboratorio entro 1 settimana prima dell'iscrizione devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Emoglobina ≥ 90 g/L; Piastrine (PLT) ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   3. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
   4. Bilirubina totale (TBI) ≤ 1,5 × ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche).
9. Nessun precedente utilizzo di raltitrexed o S-1 (o inibitori dell'enzima DPD) nel trattamento del cancro del colon-retto.
10. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti incapaci di assumere farmaci per via orale.
2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con farmaci TKI a piccole molecole.
3. Pazienti con grave insufficienza epatica o renale o con una storia recente di infarto miocardico (entro 3 mesi).
4. Pazienti con una storia di altri tumori maligni negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito e del carcinoma basocellulare della pelle.
5. Pazienti con anamnesi di malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa del colon, ≥50% o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica o ostruzione intestinale.
6. Pazienti con gravi condizioni mediche interne non controllate o infezioni acute (febbre > 38°C dovuta a infezione).
7. Pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche (a meno che il paziente non sia stato trattato per metastasi cerebrali o leptomeningee > 6 mesi, con risultati di imaging negativi entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e presenti sintomi clinici stabili correlati a metastasi cerebrali o leptomeningee all'ingresso nello studio).
8. Pazienti con versamento pleurico o ascite clinicamente significativo e incontrollato nonostante l'intervento clinico.
9. Donne incinte o che allattano o pazienti con potenziale riproduttivo (maschi o femmine non in menopausa da meno di 1 anno) che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi.
10. Pazienti noti per essere allergici a raltitrexed, S-1 e Fruquintinib o a uno qualsiasi dei loro componenti.
11. Pazienti ritenuti non idonei alla partecipazione a questo studio clinico dallo sperimentatore.