Fruquintinib Plus S-1 i Raltitreksed (RSF) na mCRC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, płeć dowolna.
2. Pacjenci z przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym.
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
4. Wynik ECOG 0-2.
5. Wcześniej leczony z powodu przerzutowego raka jelita grubego fluoropirymidyną (z możliwością podawania dożylnych i/lub doustnych preparatów fluoropirymidyny, z wyłączeniem inhibitorów enzymu DPD), chemioterapią irynotekanem i oksaliplatyną, która zakończyła się niepowodzeniem (niepowodzenie leczenia definiowane jako nietolerowane działania niepożądane, progresja choroby w trakcie leczenia lub progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej); niezależnie od wcześniejszego stosowania leków celowanych, takich jak cetuksymab czy bewacyzumab.
6. Pacjenci muszą mieć przerwę co najmniej 2 tygodnie od ostatniej chemioterapii (co najmniej 1 tydzień w przypadku doustnych leków chemioterapeutycznych) lub ponad 4 tygodnie od zakończenia radioterapii, przy czym obserwowalne w badaniu zmiany chorobowe znajdują się poza obszarem docelowym radioterapii.
7. Według kryteriów RECIST 1.1 co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa o maksymalnej średnicy ≥ 1 cm określonej w spiralnej tomografii komputerowej.

8. Wyniki badań laboratoryjnych w terminie 1 tygodnia przed zapisem muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/L; Płytki krwi (PLT) ≥ 75 × 10^9/l;
   2. Białe krwinki (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrofile (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   3. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
   4. Całkowita bilirubina (TBI) ≤ 1,5 × GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby).
9. Nie stosowano wcześniej raltitreksedu ani S-1 (lub inhibitorów enzymu DPD) w leczeniu raka jelita grubego.
10. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnych.
2. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni małocząsteczkowymi lekami TKI.
3. Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek lub zawałem mięśnia sercowego w ostatnim czasie (w ciągu 3 miesięcy).
4. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich pięciu lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego skóry.
5. Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie lub rozległą resekcją okrężnicy, ≥50% lub rozległą resekcją jelita cienkiego z przewlekłą biegunką lub niedrożnością jelit.
6. Pacjenci z ciężkimi, niekontrolowanymi schorzeniami wewnętrznymi lub ostrymi infekcjami (gorączka > 38°C spowodowana infekcją).
7. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że pacjent był leczony z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych przez > 6 miesięcy, z negatywnymi wynikami badań obrazowych w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania i w momencie włączenia do badania ma stabilne objawy kliniczne związane z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych).
8. Pacjenci z klinicznie istotnym, niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem pomimo interwencji klinicznej.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni lub kobiety nie będący w okresie menopauzy krócej niż 1 rok), którzy nie chcą stosować antykoncepcji.
10. Pacjenci, u których stwierdzono uczulenie na raltitreksed, S-1 i frukwitynib lub którykolwiek z ich składników.
11. Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu klinicznym.