Fruquintinib Plus S-1 und Raltitrexed (RSF) für mCRC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, jedes Geschlecht.
2. Patienten mit metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom, bestätigt durch pathologische Histologie oder Zytologie.
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
4. ECOG-Score von 0-2.
5. Zuvor wegen metastasiertem Darmkrebs mit Fluoropyrimidin (was intravenöse und/oder orale Fluoropyrimidin-Formulierungen zulässt, ausgenommen DPD-Enzyminhibitoren), Irinotecan und Oxaliplatin-Chemotherapie behandelt, die fehlgeschlagen ist (Behandlungsversagen definiert als unerträgliche Nebenwirkungen, Krankheitsprogression während der Behandlung oder Krankheitsprogression innerhalb der Behandlung). 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie); unabhängig von der vorherigen Einnahme zielgerichteter Medikamente wie Cetuximab oder Bevacizumab.
6. Bei den Patienten muss seit der letzten Chemotherapie ein Abstand von mindestens 2 Wochen (mindestens 1 Woche bei oralen Chemotherapeutika) oder mehr als 4 Wochen seit dem Ende der Strahlentherapie vorliegen, wobei sich die in der Studie beobachtbaren Läsionen außerhalb des Zielbereichs der Strahlentherapie befinden.
7. Gemäß RECIST 1.1-Kriterien mindestens eine messbare Tumorläsion mit einem maximalen Durchmesser ≥ 1 cm, bestimmt durch Spiral-CT-Scan.

8. Labortestergebnisse innerhalb einer Woche vor der Einschreibung müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Hämoglobin ≥ 90 g/L; Blutplättchen (PLT) ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   4. Gesamtbilirubin (TBI) ≤ 1,5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen).
9. Keine vorherige Anwendung von Raltitrexed oder S-1 (oder DPD-Enzym-Inhibitoren) bei der Behandlung von Darmkrebs.
10. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können.
2. Patienten, die zuvor mit niedermolekularen TKI-Medikamenten behandelt wurden.
3. Patienten mit schwerer Leber- oder Niereninsuffizienz oder einem kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt (innerhalb von 3 Monaten).
4. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ und Basalzellkarzinom der Haut.
5. Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen oder ausgedehnter Dickdarmresektion, ≥50 % oder ausgedehnter Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall oder Darmverschluss.
6. Patienten mit schweren unkontrollierten inneren Erkrankungen oder akuten Infektionen (Fieber > 38 °C aufgrund einer Infektion).
7. Patienten mit symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen (es sei denn, der Patient wurde > 6 Monate wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen behandelt, weist innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn negative Bildgebungsergebnisse auf und weist bei Studienbeginn stabile klinische Symptome im Zusammenhang mit Hirn- oder leptomeningealen Metastasen auf).
8. Patienten mit klinisch signifikantem, unkontrolliertem Pleuraerguss oder Aszites trotz klinischer Intervention.
9. Schwangere oder stillende Frauen oder Patienten im gebärfähigen Alter (Männer oder Frauen, die sich nicht seit weniger als einem Jahr in den Wechseljahren befinden), die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden.
10. Patienten, bei denen eine Allergie gegen Raltitrexed, S-1 und Fruquintinib oder einen ihrer Bestandteile bekannt ist.
11. Patienten, die vom Prüfer als für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet erachtet werden.