Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role endoteliální funkce v riziku SCI CVD

19. srpna 2024 aktualizováno: Craig Hospital

Role funkce cévního endotelu po poranění míchy v souvislosti s kardiovaskulárním onemocněním

Jedinci s poraněním míchy mají srdeční infarkty a mrtvice častěji a mnohem dříve v životě. U lidí s poraněním míchy se plak v cévách tvoří mnohem rychleji a důvody nejsou jasné. Lékaři obecně připisovali zvýšené riziko nárůstu hmotnosti a rozvoji cukrovky, ale mnoho studií prokázalo, že i bez těchto společných faktorů se plak v cévách tvoří častěji a rychleji. Endoteliální buňky jsou jedinou vrstvou buněk, které vystýlají všechny cévy v těle a hrají důležitou roli ve zdraví cév. Je známo, že poškození endoteliálních buněk vede k infarktu a mrtvici. Minulé studie na endoteliálních buňkách lidí s poraněním míchy nebyly jasné. Vyšetřovatelé mají nová data, že tyto buňky jsou po měření poranění míchy nezdravé. To zahrnuje měření zdraví endotelu přímou změnou jeho funkce pomocí katétru v paži a měření malých částic v krvi nazývaných endoteliální mikrovezikuly. Pokud bude projekt úspěšný, vědci se dozvědí důležité informace o zdraví endoteliálních buněk po poranění míchy. Vyšetřovatelé budou také moci použít tyto markery funkce endoteliálních buněk k vytvoření léčby ke zlepšení zdraví cév a prevenci srdečních infarktů a mrtvic v pozdějším životě u lidí s poraněním míchy.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Dospělí s poraněním míchy (SCI) vykazují akcelerované aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD), které se vyskytuje ~4krát častěji a o desetiletí dříve v životě. Důležité je, že ateroskleróza byla detekována u lidí s SCI nezávisle na tradičních rizikových faktorech mnohem dříve v životě a zdá se, že je vzdorující konvenčním vynálezům zmírňujícím riziko, jako je cvičení a dieta. Vzhledem k tomu, že onemocnění je tiché, mnoho jedinců není vyšetřováno na tuto aterosklerotickou zátěž a jsou si vědomi až po velké cévní příhodě, jako je infarkt myokardu nebo mrtvice. Mechanismy, které řídí časné ASCVD, nejsou známy. Dysfunkce endoteliálních buněk předchází radiografický nebo angiografický důkaz aterosklerózy a hraje ústřední roli ve vývoji, progresi a závažnosti aterosklerotického vaskulárního onemocnění. I když bylo navrženo, že SCI vede ke zhoršení endoteliálního zdraví, existuje jen málo empirických údajů o stupni nebo rozsahu poškození, stejně jako o mechanismech, které jsou základem jakéhokoli potenciálního poškození. Endoteliální dysfunkce může být důležitým faktorem stojícím za zvýšeným rizikem a prevalencí ASCVD a souvisejících příhod u dospělých s SCI a životaschopným cílem pro terapeutickou intervenci. Předběžná data naznačují primární poškození endoteliálních buněk související s jejich vazodilatační funkcí a poskytují potenciální mechanismy související se zátěží oxidativním stresem. Výzkumníci také prezentují potenciál mikrovezikul odvozených z endoteliálních buněk jako biomarkerů a mediátorů dysfunkce endoteliálních buněk. Cílem tohoto návrhu je zjistit, zda je u dospělých s SCI narušena funkce endotelu. Naší hypotézou je, že vazodilatace závislá na endotelu je narušena u dospělých s SCI a oxidační stres a mikrovezikuly odvozené z endotelových buněk přispívají k této dysfunkci. Výsledky podporující tuto hypotézu: 1) poskytnou mechanický pohled na nadměrné riziko ASCVD u dospělých s SCI; 2) identifikovat terapeutické cíle pro snížení kardiovaskulárního rizika u této populace; a 3) poskytnout vědecké zdůvodnění klinických studií vaskulární léčby zaměřených na zlepšení vaskulárního zdraví a snížení kardiovaskulárního rizika u jedinců s SCI.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Nábor
        • Craig Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Park, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brian Stauffer, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Muži a ženy všech ras, etnického původu, starší 18 let s chronickou motorickou kompletní paraplegií v anamnéze, ale bez zjevných chronických onemocnění hodnocených klinicky dokumentovanou anamnézou, fyzikálním vyšetřením a biochemickým a hematologickým vyšetřením.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy všech ras, etnického původu > 18 let
  • Traumatické poranění míchy (sport, přepadení, transport, pád, jiné traumatické příčiny)
  • Doba od zranění (> 12 měsíců)
  • Úplné poškození motoru paraplegie (neurologická úroveň poranění na T2 nebo nižší, ASIA stupnice A nebo B

Kritéria vyloučení:

  • Vysoký krevní tlak v anamnéze
  • Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze (onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda).
  • Vysoký cholesterol v anamnéze
  • Historie diabetu typu I nebo typu II
  • Historie obstrukční plicní nemoci
  • Historie chronického onemocnění ledvin nebo jater
  • Historie rakoviny
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (onemocnění štítné žlázy, lupus, revmatoidní artritida atd.).
  • Historie kouření tabáku v posledních 12 měsících
  • Historie užívání alkoholu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Poranění míchy
Muži a ženy všech ras, etnického původu, starší 18 let: dospělí s chronickou (>12 měsíců), kompletní motorickou (AIS A/B) SCI s paraplegií (neurologická úroveň poranění [NLI] na T2 nebo nižší) .
Postup: Brachiální intraarteriální infuze vazoaktivních a antioxidačních léků (acetylcholin, nitroprusid, kyselina askorbová)
Brachiální arterie v nedominantním rameni bude katetrizována, aby se infuze podala na endotelu závislý vazodilatátor acetylcholin, na endotelu nezávislý vazodilatační nitroprussid a antioxidační kyselina askorbová v koncentracích, které mají izolovaný účinek na předloktí.
Postup: pletysmografie žilní okluze
Průtok krve celým předloktím bude měřen rtuťovým tenzometrem, zatímco žilní okluze je aplikována na předloktí a ruku rychlým nafouknutím manžety na subarteriální tlaky. Změny v průtoku krve celým předloktím se měří na začátku, endoteliální agonisté a odstranění oxidačního stresu pomocí kyseliny askorbové.
Lék: Acetylcholin
Vasodilatace závislá na endotelu bude poté hodnocena změnami FBF v reakci na intraarteriální infuze endoteliálního agonisty acetylcholinu infundovaného rychlostí 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml tkáně předloktí/min, aby se vytvořila křivka dávka-odpověď.
Lék: Nitroprusid sodný
Vasodilatace nezávislá na endotelu bude hodnocena změnami průtoku krve předloktím v reakci na intraarteriální infuze nitroprusidu sodného při 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml tkáně předloktí/min.
Lék: Kyselina askorbová
Kyselina askorbová bude podávána konstantní rychlostí (12 mg/100 ml tkáně/min) a udržována stejnou rychlostí, zatímco se opakují křivky závislosti odpovědi na dávce acetylcholinu a nitroprusidu sodného.
Postup: žilní flebotomie
Vzorky žilní krve budou odebírány pro měření základních kardiometabolických charakteristik a izolují mikrovezikuly endoteliálních buněk pro charakterizaci a experimenty in vitro.
Kontrola (nezranění míchy)
Nezranění muži a ženy všech ras, etnického původu, starší 18 let.
Postup: Brachiální intraarteriální infuze vazoaktivních a antioxidačních léků (acetylcholin, nitroprusid, kyselina askorbová)
Brachiální arterie v nedominantním rameni bude katetrizována, aby se infuze podala na endotelu závislý vazodilatátor acetylcholin, na endotelu nezávislý vazodilatační nitroprussid a antioxidační kyselina askorbová v koncentracích, které mají izolovaný účinek na předloktí.
Postup: pletysmografie žilní okluze
Průtok krve celým předloktím bude měřen rtuťovým tenzometrem, zatímco žilní okluze je aplikována na předloktí a ruku rychlým nafouknutím manžety na subarteriální tlaky. Změny v průtoku krve celým předloktím se měří na začátku, endoteliální agonisté a odstranění oxidačního stresu pomocí kyseliny askorbové.
Lék: Acetylcholin
Vasodilatace závislá na endotelu bude poté hodnocena změnami FBF v reakci na intraarteriální infuze endoteliálního agonisty acetylcholinu infundovaného rychlostí 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml tkáně předloktí/min, aby se vytvořila křivka dávka-odpověď.
Lék: Nitroprusid sodný
Vasodilatace nezávislá na endotelu bude hodnocena změnami průtoku krve předloktím v reakci na intraarteriální infuze nitroprusidu sodného při 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml tkáně předloktí/min.
Lék: Kyselina askorbová
Kyselina askorbová bude podávána konstantní rychlostí (12 mg/100 ml tkáně/min) a udržována stejnou rychlostí, zatímco se opakují křivky závislosti odpovědi na dávce acetylcholinu a nitroprusidu sodného.
Postup: žilní flebotomie
Vzorky žilní krve budou odebírány pro měření základních kardiometabolických charakteristik a izolují mikrovezikuly endoteliálních buněk pro charakterizaci a experimenty in vitro.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vasodilatace závislá na endotelu
Časové okno: Měřeno na začátku (bez acetylcholinu) a bezprostředně po každé dávce acetylcholinu po dobu 3-5 minut.
Celkový průtok krve předloktím se měří tenzometrickou žilní pletysmografií za výchozích podmínek a za farmakologické manipulace s acetylcholinem ve zvyšujících se koncentracích (8, 16, 32 ug/ml).
Měřeno na začátku (bez acetylcholinu) a bezprostředně po každé dávce acetylcholinu po dobu 3-5 minut.
Vasodilatace nezávislá na endotelu
Časové okno: Měřeno na začátku (bez nitroprusidu sodného) a bezprostředně po každé dávce nitroprusidu sodného po dobu 3-5 minut.
Celkový průtok krve předloktím se měří tenzometrickou žilní pletysmografií za výchozích podmínek a za farmakologické manipulace s nitroprusidem sodným ve zvyšujících se koncentracích (1, 2, 4 ug/ml).
Měřeno na začátku (bez nitroprusidu sodného) a bezprostředně po každé dávce nitroprusidu sodného po dobu 3-5 minut.
Koncentrace mikrovezikul pocházejících z endoteliálních buněk
Časové okno: Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou odebrány ze vzorků žilní krve a spočítány pomocí průtokové cytometrie ke stanovení cirkulující koncentrace.
Základní linie
Asociace mikrovezikul pocházejících z endotelových buněk k vazodilataci závislé na endotelu
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk účinky endoteliálních buněk lidské koronární arterie biologická dostupnost oxidu dusnatého
Časové okno: Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou tříděny a sbírány průtokovou cytometrií fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS). Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou kokultivovány s endoteliálními buňkami lidské koronární artérie. Endoteliální syntáza oxidu dusnatého a požadovaná místa fosforylace budou měřena kvantifikací intracelulární proteinové exprese lyzátů celých buněk pomocí kapilární elektroforézy imunotestů. Produkce oxidu dusnatého bude hodnocena stanovením parametrů celkového oxidu dusnatého a dusičnanů/dusitanů.
Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk účinky endoteliálních buněk lidských koronárních tepen, reaktivní formy kyslíku a antioxidační kapacita
Časové okno: Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou tříděny a sbírány průtokovou cytometrií fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS). Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou kokultivovány s endoteliálními buňkami lidské koronární artérie. Exprese superoxiddismutázy a katalázy bude měřena kvantifikací intracelulární proteinové exprese lyzátů celých buněk pomocí imunoanalýz kapilární elektroforézou. Intracelulární oxidační stres bude hodnocen testem ROS-Glo H2O2.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Craig Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Colorado, Boulder

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. srpna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2016729-2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sdílení dat bude usnadněno aktivní účastí na Open Data Commons pro SCI (ODC-SCI). ODC-SCI je cloudové komunitní úložiště pro ukládání, sdílení a publikování výzkumných dat o poranění míchy a je v souladu s požadavky na FAIR a důvěryhodná úložiště zřízená NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení