Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль эндотелиальной функции в риске ССЗ при травме спинного мозга

19 августа 2024 г. обновлено: Craig Hospital

Роль функции эндотелия сосудов после риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с травмой спинного мозга

У людей с травмой спинного мозга сердечные приступы и инсульты случаются чаще и гораздо раньше. У людей с травмами спинного мозга бляшки в сосудах появляются гораздо быстрее, и причины этого неясны. Врачи обычно связывают повышенный риск с увеличением веса и развитием диабета, но многие исследования показали, что даже без этих общих факторов бляшки в сосудах образуются чаще и быстрее. Эндотелиальные клетки представляют собой один слой клеток, который выстилает все сосуды в организме и играет важную роль в здоровье сосудов. Известно, что повреждение эндотелиальных клеток приводит к инфарктам и инсультам. Предыдущие исследования эндотелиальных клеток людей с травмой спинного мозга были неясны. У исследователей есть новые данные о том, что эти клетки становятся нездоровыми после травмы спинного мозга. Это включает в себя измерение здоровья эндотелия путем непосредственного изменения его функции с помощью катетера в руке и измерения небольших частиц в крови, называемых эндотелиальными микровезикулами. Если проект окажется успешным, исследователи получат важную информацию о здоровье эндотелиальных клеток после травмы спинного мозга. Исследователи также смогут использовать эти маркеры функции эндотелиальных клеток для разработки методов лечения, направленных на улучшение здоровья сосудов и предотвращение сердечных приступов и инсультов в более позднем возрасте у людей с травмой спинного мозга.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

У взрослых с травмой спинного мозга (ТССМ) наблюдается ускоренное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (АСССЗ), возникающее примерно в 4 раза чаще и на десятилетия раньше в жизни. Важно отметить, что атеросклероз был обнаружен у людей с ТСМ независимо от традиционных факторов риска, гораздо раньше в жизни, и, по-видимому, не поддается традиционным изобретениям, снижающим риск, таким как физические упражнения и диета. Кроме того, поскольку болезнь не проявляет себя, многие люди не проходят обследование на атеросклеротическое бремя и узнают об этом только после серьезного сосудистого события, такого как инфаркт миокарда или инсульт. Механизмы, которые приводят к раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний, неизвестны. Дисфункция эндотелиальных клеток предшествует рентгенологическим или ангиографическим признакам атеросклероза и играет центральную роль в развитии, прогрессировании и тяжести атеросклеротического заболевания сосудов. Хотя было высказано предположение, что ТСМ приводит к нарушению здоровья эндотелия, существует мало эмпирических данных о степени или объеме нарушений, а также о механизмах, лежащих в основе любого потенциального нарушения. Эндотелиальная дисфункция может быть важным фактором, лежащим в основе повышенного риска и распространенности АССЗ и связанных с ним событий у взрослых с ТСМ, а также жизнеспособной мишенью для терапевтического вмешательства. Предварительные данные свидетельствуют о первичном повреждении эндотелиальных клеток, связанном с их сосудорасширяющей функцией, и указывают на потенциальные механизмы, связанные с бременем окислительного стресса. Исследователи также представляют потенциал микровезикул, происходящих из эндотелиальных клеток, в качестве биомаркера и медиатора дисфункции эндотелиальных клеток. Целью данного предложения является определение того, нарушена ли функция эндотелия у взрослых с ТСМ. Наша гипотеза состоит в том, что эндотелий-зависимая вазодилатация нарушена у взрослых с ТСМ, а окислительный стресс и микровезикулы, происходящие из эндотелиальных клеток, способствуют этой дисфункции. Результаты, подтверждающие эту гипотезу: 1) обеспечат механистическое понимание повышенного риска АССЗ у взрослых с ТСМ; 2) определить терапевтические цели для снижения сердечно-сосудистого риска в этой популяции; и 3) предоставить научное обоснование клинических исследований лечения сосудистых заболеваний, направленных на улучшение здоровья сосудов и снижение сердечно-сосудистого риска у людей с травмой спинного мозга.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Clare Morey, SLP-CCC
  • Номер телефона: 303-789-8621
  • Электронная почта: cmorey@craighospital.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Andrew Park, MD
  • Номер телефона: 303-789-8101
  • Электронная почта: apark@craighospital.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Рекрутинг
        • Craig Hospital
        • Контакт:
          • Clare Morey, SLP-CCC
          • Номер телефона: 303-789-8621
          • Электронная почта: cmorey@craighospital.org
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Andrew Park, MD
        • Главный следователь:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Главный следователь:
          • Brian Stauffer, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Мужчины и женщины всех рас и этнического происхождения в возрасте старше 18 лет с хронической двигательной полной параплегией в анамнезе, но без явных хронических заболеваний, подтвержденных клинически документированным анамнезом, физическим осмотром, биохимическим анализом крови и гематологическим исследованием.

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины всех рас и национальностей старше 18 лет.
  • Травматическое повреждение спинного мозга (спорт, нападение, транспортировка, падение, другие травматические причины)
  • Время с момента травмы (> 12 месяцев)
  • Полное двигательное повреждение при параплегии (неврологический уровень повреждения Т2 или ниже, шкала нарушений ASIA A или B)

Критерий исключения:

  • История высокого кровяного давления
  • В анамнезе сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения).
  • Высокий уровень холестерина в анамнезе
  • История диабета типа I или типа II
  • История обструктивной болезни легких
  • История хронических заболеваний почек или печени
  • История рака
  • История аутоиммунных заболеваний (заболеваний щитовидной железы, волчанки, ревматоидного артрита и т. д.).
  • История курения табака за последние 12 месяцев.
  • История употребления алкоголя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта

Группа / когорта

Группа или подгруппа участников обсервационного исследования, которое оценивается на предмет биомедицинских результатов или исходов для здоровья.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Повреждение спинного мозга
Мужчины и женщины всех рас и этнического происхождения в возрасте старше 18 лет: взрослые с хронической (>12 месяцев) двигательной полной (АИС А/В) ТСМ с параплегией (неврологический уровень повреждения [НЛИ] на уровне Т2 или ниже) .
Процедура: Плечевая внутриартериальная инфузия вазоактивных и антиоксидантных препаратов (ацетилхолин, нитропруссид, аскорбиновая кислота)
Плечевая артерия на недоминантной руке будет катетеризирована для введения эндотелий-зависимого вазодилататора ацетилхолина, эндотелий-независимого вазодилататора нитропруссида и антиоксиданта аскорбиновой кислоты в концентрациях, обеспечивающих изолированный эффект на предплечье.
Процедура: венозная окклюзионная плетизмография
Кровоток во всем предплечье будет измеряться ртутным тензодатчиком, в то время как венозная окклюзия будет применяться к предплечью и кисти путем быстрого надувания манжеты до субартериального давления. Изменения кровотока во всем предплечье должны быть измерены на исходном уровне, агонисты эндотелия и снятие окислительного стресса с помощью акорбиновой кислоты.
Лекарство: Ацетилхолин
Затем эндотелий-зависимую вазодилатацию будут оценивать по изменениям FBF в ответ на внутриартериальную инфузию эндотелиального агониста ацетилхолина, вводимого со скоростью 4,0, 8,0, 16,0 мкг/100 мл ткани предплечья/мин, для построения кривой зависимости от дозы.
Лекарство: Нитропруссид натрия
Эндотелий-независимую вазодилатацию будут оценивать по изменениям кровотока в предплечье в ответ на внутриартериальную инфузию нитропруссида натрия в дозах 1,0, 2,0, 4,0 мкг/100 мл ткани предплечья/мин.
Лекарство: Аскорбиновая кислота
Аскорбиновую кислоту будут вводить с постоянной скоростью (12 мг/100 мл ткани/мин) и поддерживать с той же скоростью, пока повторяются кривые зависимости дозы ацетилхолина и нитропруссида натрия.
Процедура: венозная флеботомия
Образцы венозной крови будут собраны для измерения исходных кардиометаболических характеристик и выделения микровезикул эндотелиальных клеток для характеристики и экспериментов in vitro.
Контроль (неспинномозговая травма)
Непострадавшие мужчины и женщины всех рас и национальностей в возрасте старше 18 лет.
Процедура: Плечевая внутриартериальная инфузия вазоактивных и антиоксидантных препаратов (ацетилхолин, нитропруссид, аскорбиновая кислота)
Плечевая артерия на недоминантной руке будет катетеризирована для введения эндотелий-зависимого вазодилататора ацетилхолина, эндотелий-независимого вазодилататора нитропруссида и антиоксиданта аскорбиновой кислоты в концентрациях, обеспечивающих изолированный эффект на предплечье.
Процедура: венозная окклюзионная плетизмография
Кровоток во всем предплечье будет измеряться ртутным тензодатчиком, в то время как венозная окклюзия будет применяться к предплечью и кисти путем быстрого надувания манжеты до субартериального давления. Изменения кровотока во всем предплечье должны быть измерены на исходном уровне, агонисты эндотелия и снятие окислительного стресса с помощью акорбиновой кислоты.
Лекарство: Ацетилхолин
Затем эндотелий-зависимую вазодилатацию будут оценивать по изменениям FBF в ответ на внутриартериальную инфузию эндотелиального агониста ацетилхолина, вводимого со скоростью 4,0, 8,0, 16,0 мкг/100 мл ткани предплечья/мин, для построения кривой зависимости от дозы.
Лекарство: Нитропруссид натрия
Эндотелий-независимую вазодилатацию будут оценивать по изменениям кровотока в предплечье в ответ на внутриартериальную инфузию нитропруссида натрия в дозах 1,0, 2,0, 4,0 мкг/100 мл ткани предплечья/мин.
Лекарство: Аскорбиновая кислота
Аскорбиновую кислоту будут вводить с постоянной скоростью (12 мг/100 мл ткани/мин) и поддерживать с той же скоростью, пока повторяются кривые зависимости дозы ацетилхолина и нитропруссида натрия.
Процедура: венозная флеботомия
Образцы венозной крови будут собраны для измерения исходных кардиометаболических характеристик и выделения микровезикул эндотелиальных клеток для характеристики и экспериментов in vitro.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндотелий-зависимая вазодилатация
Временное ограничение: Измеряется исходно (без ацетилхолина) и сразу после каждой дозы ацетилхолина в течение 3–5 минут.
Общий кровоток в предплечье измеряли с помощью тензометрической венозной плетизмографии в исходных условиях и при фармакологических манипуляциях с ацетилхолином в возрастающих концентрациях (8, 16, 32 мкг/мл).
Измеряется исходно (без ацетилхолина) и сразу после каждой дозы ацетилхолина в течение 3–5 минут.
Эндотелий-независимая вазодилатация
Временное ограничение: Измеряется исходно (без нитропруссида натрия) и сразу после каждой дозы нитропруссида натрия в течение 3–5 минут.
Общий кровоток в предплечье измеряли с помощью тензометрической венозной плетизмографии в исходных условиях и при фармакологических манипуляциях с нитропруссидом натрия в возрастающих концентрациях (1, 2, 4 мкг/мл).
Измеряется исходно (без нитропруссида натрия) и сразу после каждой дозы нитропруссида натрия в течение 3–5 минут.
Концентрация микровезикул эндотелиального происхождения
Временное ограничение: Базовый уровень
Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут собраны из образцов венозной крови и подсчитаны с использованием проточной цитометрии для определения концентрации в крови.
Базовый уровень
Ассоциация микровезикул, происходящих из эндотелиальных клеток, с эндотелий-зависимой вазодилатацией
Временное ограничение: Базовый уровень
Базовый уровень
Микровезикулы эндотелиального происхождения, влияние эндотелиальных клеток коронарной артерии человека, биодоступность оксида азота
Временное ограничение: Базовый уровень
Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут сортироваться и собираться с помощью проточной цитометрии с сортировкой клеток, активируемой флуоресценцией (FACS). Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут культивироваться совместно с эндотелиальными клетками коронарной артерии человека. Интересующие эндотелиальную синтазу оксида азота и сайты фосфорилирования будут измеряться путем количественного определения внутриклеточной экспрессии белка в лизатах цельных клеток с помощью иммуноанализа капиллярного электрофореза. Производство оксида азота будет оцениваться с помощью анализа общего содержания оксида азота и параметров нитрат/нитрит.
Базовый уровень
Микровезикулы эндотелиального происхождения, влияние активных форм кислорода эндотелиальных клеток коронарной артерии человека и антиоксидантная способность
Временное ограничение: Базовый уровень
Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут сортироваться и собираться с помощью проточной цитометрии с сортировкой клеток, активируемой флуоресценцией (FACS). Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут культивироваться совместно с эндотелиальными клетками коронарной артерии человека. Экспрессию супероксиддисмутазы и каталазы будут измерять путем количественного определения внутриклеточной экспрессии белка в лизатах цельных клеток с помощью иммуноанализа капиллярного электрофореза. Внутриклеточный окислительный стресс будет оцениваться с помощью анализа ROS-Glo H2O2.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Craig Hospital

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
University of Colorado, Boulder

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
7 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
5 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
20 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 августа 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 2016729-2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обмен данными будет осуществляться за счет активного участия в Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI — это управляемый сообществом облачный репозиторий для хранения, обмена и публикации данных исследований о травмах спинного мозга, который соответствует требованиям FAIR и надежным репозиториям, установленным NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками