Rolle der Endothelfunktion beim SCI-CVD-Risiko

Erwachsene mit einer Rückenmarksverletzung (SCI) zeigen eine beschleunigte atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), die etwa viermal häufiger und Jahrzehnte früher im Leben auftritt. Wichtig ist, dass Atherosklerose bei Menschen mit Querschnittlähmung unabhängig von herkömmlichen Risikofaktoren schon viel früher im Leben festgestellt wurde und offenbar auf herkömmliche risikomindernde Erfindungen wie Bewegung und Ernährung verzichtet. Da die Krankheit zudem stumm verläuft, werden viele Menschen nicht auf diese atherosklerotische Belastung untersucht und sind erst nach dem schwerwiegenden vaskulären Ereignis eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls darauf aufmerksam. Die Mechanismen, die eine frühe ASCVD auslösen, sind unbekannt. Eine Funktionsstörung der Endothelzellen geht dem radiologischen oder angiographischen Nachweis einer Atherosklerose voraus und spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung, dem Fortschreiten und dem Schweregrad einer atherosklerotischen Gefäßerkrankung. Obwohl vermutet wird, dass SCI zu einer Beeinträchtigung der Endothelgesundheit führt, gibt es nur wenige empirische Daten zum Grad oder Umfang der Beeinträchtigung sowie zu den Mechanismen, die einer möglichen Beeinträchtigung zugrunde liegen. Eine endotheliale Dysfunktion kann ein wichtiger Faktor sein, der dem erhöhten Risiko und der Prävalenz von ASCVD und den damit verbundenen Ereignissen bei Erwachsenen mit Querschnittlähmung zugrunde liegt, und ein brauchbares Ziel für therapeutische Interventionen sein. Vorläufige Daten deuten auf eine primäre Beeinträchtigung der Endothelzellen im Zusammenhang mit ihrer vasodilatatorischen Funktion hin und liefern mögliche Mechanismen im Zusammenhang mit der Belastung durch oxidativen Stress. Die Forscher stellen außerdem das Potenzial von aus Endothelzellen gewonnenen Mikrovesikeln als Biomarker und Mediator für die Funktionsstörung von Endothelzellen vor. Das Ziel dieses Vorschlags besteht darin, festzustellen, ob die Endothelfunktion bei Erwachsenen mit SCI beeinträchtigt ist. Unsere Hypothese ist, dass die endothelabhängige Vasodilatation bei Erwachsenen mit Querschnittlähmung und oxidativem Stress beeinträchtigt ist und aus Endothelzellen stammende Mikrovesikel zu dieser Funktionsstörung beitragen. Ergebnisse, die diese Hypothese stützen, werden: 1) mechanistische Einblicke in das erhöhte ASCVD-Risiko bei Erwachsenen mit Querschnittlähmung liefern; 2) therapeutische Ziele zur Reduzierung des kardiovaskulären Risikos in dieser Population identifizieren; und 3) Bereitstellung wissenschaftlicher Begründungen für klinische Studien zur gefäßbezogenen Behandlung, die darauf abzielen, die Gefäßgesundheit zu verbessern und das kardiovaskuläre Risiko bei Personen mit Querschnittlähmung zu verringern.