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Papel da função endotelial no risco de DCV da lesão medular

19 de agosto de 2024 atualizado por: Craig Hospital

Papel da função endotelial vascular após risco de doença cardiovascular relacionada à lesão da medula espinhal

Indivíduos com lesão medular têm ataques cardíacos e derrames com mais frequência e muito mais cedo na vida. Pessoas com lesões na medula espinhal desenvolvem placas nos vasos muito mais rapidamente e as razões não são claras. Os médicos geralmente atribuem o risco aumentado ao ganho de peso e ao desenvolvimento de diabetes, mas muitos estudos mostraram que, mesmo sem esses fatores comuns, a placa nos vasos está se desenvolvendo com mais frequência e rapidez. As células endoteliais são uma única camada de células que revestem todos os vasos do corpo e desempenham um papel importante na saúde dos vasos. Sabe-se que danos às células endoteliais podem causar ataques cardíacos e derrames. Estudos anteriores sobre células endoteliais de pessoas com lesão medular não foram claros. Os investigadores têm novos dados de que essas células não são saudáveis ​​​​após uma medição de lesão medular. Isso inclui medir a saúde endotelial alterando diretamente sua função usando um cateter no braço e medindo pequenas partículas no sangue chamadas microvesículas endoteliais. Se o projeto for bem-sucedido, os investigadores aprenderão informações importantes sobre a saúde das células endoteliais após lesão medular. Os investigadores também poderão usar esses marcadores da função das células endoteliais para criar tratamentos para melhorar a saúde dos vasos e prevenir ataques cardíacos e derrames mais tarde na vida em pessoas com lesão na medula espinhal.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Adultos com lesão medular (LM) demonstram doença cardiovascular aterosclerótica acelerada (ASCVD) ocorrendo cerca de 4 vezes mais frequentemente e décadas mais cedo na vida. É importante ressaltar que a aterosclerose foi detectada em pessoas com LME independentemente dos fatores de risco tradicionais, muito mais cedo na vida, e parece recalcitrante às invenções convencionais de mitigação de risco, como exercícios e dieta alimentar. Além disso, como a doença é silenciosa, muitos indivíduos não são rastreados para esta carga aterosclerótica e só ficam conscientes após o evento vascular principal de um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Os mecanismos que impulsionam o ASCVD precoce são desconhecidos. A disfunção das células endoteliais precede a evidência radiográfica ou angiográfica de aterosclerose e desempenha um papel central no desenvolvimento, progressão e gravidade da doença vascular aterosclerótica. Embora tenha sido sugerido que a LME resulta em comprometimento da saúde endotelial, há poucos dados empíricos sobre o grau ou extensão do comprometimento, bem como sobre os mecanismos subjacentes a qualquer comprometimento potencial. A disfunção endotelial pode ser um fator importante subjacente ao aumento do risco e prevalência de DCVA e eventos associados em adultos com LME e um alvo viável para intervenção terapêutica. Dados preliminares sugerem comprometimento primário das células endoteliais relacionado à sua função vasodilatadora e fornecem mecanismos potenciais relacionados à carga de estresse oxidativo. Os investigadores também apresentam o potencial das microvesículas derivadas de células endoteliais como biomarcador e mediador da disfunção das células endoteliais. O objetivo desta proposta é determinar se a função endotelial está prejudicada em adultos com LME. Nossa hipótese é que a vasodilatação dependente do endotélio está prejudicada em adultos com LME e o estresse oxidativo e as microvesículas derivadas de células endoteliais contribuem para esta disfunção. Os resultados que apoiam esta hipótese irão: 1) fornecer uma visão mecanicista sobre o risco excessivo de ASCVD em adultos com LME; 2) identificar alvos terapêuticos para redução do risco cardiovascular nesta população; e 3) fornecer justificativa científica para ensaios clínicos de tratamento vascular que visam melhorar a saúde vascular e reduzir o risco cardiovascular em indivíduos com LME.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Observacional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Recrutamento
        • Craig Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrew Park, MD
        • Investigador principal:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Investigador principal:
          • Brian Stauffer, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Homens e mulheres de todas as raças, origens étnicas, maiores de 18 anos com história de paraplegia motora completa crônica, mas livres de doenças crônicas evidentes avaliadas por histórico médico clinicamente documentado, exame físico e análises químicas do sangue e avaliação hematológica.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de todas as raças e origens étnicas >18 anos de idade
  • Lesão traumática da medula espinhal (esportes, agressão, transporte, queda, outras causas traumáticas)
  • Tempo desde a lesão (> 12 meses)
  • Lesão Motora Completa de Paraplegia (nível neurológico de lesão em T2 ou abaixo, Escala de Imparidade ASIA A ou B

Critério de exclusão:

  • História de pressão alta
  • História de doença cardiovascular (doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral).
  • História colesterol alto
  • História de Diabetes Tipo I ou Tipo II
  • História de doença pulmonar obstrutiva
  • História de doença renal ou hepática crônica
  • História do Câncer
  • História de doenças autoimunes (doenças da tireoide, lúpus, artrite reumatóide, etc.).
  • História de tabagismo nos últimos 12 meses
  • História de uso de álcool

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte

Grupo / Coorte

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo observacional que é avaliado quanto a resultados biomédicos ou de saúde.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Lesão da medula espinal
Homens e mulheres de todas as raças, origens étnicas, maiores de 18 anos: adultos com LME crônica (>12 meses), motora completa (AIS A/B) com paraplegia (nível neurológico de lesão [NLI] em T2 ou abaixo) .
Procedimento: Infusão intra-arterial braquial de drogas vasoativas e antioxidantes (acetilcolina, nitroprussiato, ácido ascórbico)
A artéria braquial no braço não dominante será cateterizada para infundir acetilcolina vasodilatadora dependente do endotélio, nitroprussiato vasodilatador independente do endotélio e ácido ascórbico antioxidante em concentrações para ter efeito isolado no antebraço.
Procedimento: pletismografia de oclusão venosa
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por extensômetro de mercúrio, enquanto a oclusão venosa é aplicada ao antebraço e à mão por insuflação rápida do manguito até pressões subarteriais. Mudanças no fluxo sanguíneo de todo o antebraço devem ser medidas no início do estudo, agonistas endoteliais e remoção do estresse oxidativo por meio do ácido acórbico.
Medicamento: Acetilcolina
A vasodilatação dependente do endotélio será então avaliada por mudanças no FBF em resposta a infusões intra-arteriais do agonista endotelial acetilcolina infundido em taxas de 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 mL de tecido do antebraço/min para gerar uma curva dose-resposta.
Medicamento: Nitroprussiato de sódio
A vasodilatação independente do endotélio será avaliada por mudanças no fluxo sanguíneo do antebraço em resposta a infusões intra-arteriais de nitroprussiato de sódio a 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 mL de tecido do antebraço/min.
Medicamento: Ácido ascórbico
O ácido ascórbico será infundido a uma taxa constante (12 mg/100 mL de tecido/min) e mantido na mesma taxa enquanto as curvas dose-resposta de acetilcolina e nitroprussiato de sódio são repetidas.
Procedimento: flebotomia venosa
Amostras de sangue venoso serão coletadas para mensurar características cardiometabólicas basais e isolar microvesículas de células endoteliais para caracterizações e experimentos in vitro.
Controle (lesão da medula espinhal)
Homens e mulheres não feridos, de todas as raças, origens étnicas, com idade superior a 18 anos.
Procedimento: Infusão intra-arterial braquial de drogas vasoativas e antioxidantes (acetilcolina, nitroprussiato, ácido ascórbico)
A artéria braquial no braço não dominante será cateterizada para infundir acetilcolina vasodilatadora dependente do endotélio, nitroprussiato vasodilatador independente do endotélio e ácido ascórbico antioxidante em concentrações para ter efeito isolado no antebraço.
Procedimento: pletismografia de oclusão venosa
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por extensômetro de mercúrio, enquanto a oclusão venosa é aplicada ao antebraço e à mão por insuflação rápida do manguito até pressões subarteriais. Mudanças no fluxo sanguíneo de todo o antebraço devem ser medidas no início do estudo, agonistas endoteliais e remoção do estresse oxidativo por meio do ácido acórbico.
Medicamento: Acetilcolina
A vasodilatação dependente do endotélio será então avaliada por mudanças no FBF em resposta a infusões intra-arteriais do agonista endotelial acetilcolina infundido em taxas de 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 mL de tecido do antebraço/min para gerar uma curva dose-resposta.
Medicamento: Nitroprussiato de sódio
A vasodilatação independente do endotélio será avaliada por mudanças no fluxo sanguíneo do antebraço em resposta a infusões intra-arteriais de nitroprussiato de sódio a 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 mL de tecido do antebraço/min.
Medicamento: Ácido ascórbico
O ácido ascórbico será infundido a uma taxa constante (12 mg/100 mL de tecido/min) e mantido na mesma taxa enquanto as curvas dose-resposta de acetilcolina e nitroprussiato de sódio são repetidas.
Procedimento: flebotomia venosa
Amostras de sangue venoso serão coletadas para mensurar características cardiometabólicas basais e isolar microvesículas de células endoteliais para caracterizações e experimentos in vitro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Vasodilatação dependente do endotélio
Prazo: Medido no início do estudo (sem acetilcolina) e imediatamente após cada dose de acetilcolina por 3-5 minutos.
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por pletismografia venosa com extensômetro em condições basais e sob manipulação farmacológica com acetilcolina em concentrações crescentes (8, 16, 32ug/ml).
Medido no início do estudo (sem acetilcolina) e imediatamente após cada dose de acetilcolina por 3-5 minutos.
Vasodilatação independente do endotélio
Prazo: Medido no início do estudo (sem nitroprussiato de sódio) e imediatamente após cada dose de nitroprussiato de sódio por 3-5 minutos.
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por pletismografia venosa com extensômetro em condições basais e sob manipulação farmacológica com nitroprussiato de sódio em concentrações crescentes (1, 2, 4ug/ml).
Medido no início do estudo (sem nitroprussiato de sódio) e imediatamente após cada dose de nitroprussiato de sódio por 3-5 minutos.
Concentração de microvesículas derivadas de células endoteliais
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão coletadas de sangue venoso e contadas por citometria de fluxo para determinar uma concentração circulante.
Linha de base
Associação de microvesículas derivadas de células endoteliais à vasodilatação dependente do endotélio
Prazo: Linha de base
Linha de base
Efeitos das microvesículas derivadas de células endoteliais da biodisponibilidade do óxido nítrico nas células endoteliais da artéria coronária humana
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão classificadas e coletadas por citometria de fluxo de classificação de células ativadas por fluorescência (FACS). As microvesículas derivadas de células endoteliais serão co-cultivadas com células endoteliais de artérias coronárias humanas. A óxido nítrico sintase endotelial e os locais de fosforilação de interesse serão medidos pela quantificação da expressão de proteínas intracelulares de lisados ​​​​de células inteiras por imunoensaios de eletroforese capilar. A produção de óxido nítrico será avaliada por ensaios de parâmetros de óxido nítrico total e nitrato/nitrito.
Linha de base
Efeitos das microvesículas derivadas de células endoteliais de células endoteliais de artérias coronárias humanas, espécies reativas de oxigênio e capacidade antioxidante
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão classificadas e coletadas por citometria de fluxo de classificação de células ativadas por fluorescência (FACS). As microvesículas derivadas de células endoteliais serão co-cultivadas com células endoteliais de artérias coronárias humanas. A expressão da superóxido dismutase e catalase será medida pela quantificação da expressão proteica intracelular de lisados ​​​​de células inteiras por imunoensaios de eletroforese capilar. O estresse oxidativo intracelular será avaliado pelo ensaio ROS-Glo H2O2.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Craig Hospital

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
University of Colorado, Boulder

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
30 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
30 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
7 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
29 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
5 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
20 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
19 de agosto de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 2016729-2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A partilha de dados será facilitada através da participação ativa no Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI é um repositório governado pela comunidade baseado em nuvem para armazenar, compartilhar e publicar dados de pesquisa sobre lesões da medula espinhal e está em conformidade com os requisitos para repositórios FAIR e confiáveis ​​estabelecidos pelo NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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