Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endotelfunksjonens rolle i SCI CVD-risiko

19. august 2024 oppdatert av: Craig Hospital

Rollen til vaskulær endotelfunksjon etter ryggmargsskaderelatert risiko for kardiovaskulær sykdom

Personer med ryggmargsskade får hjerteinfarkt og slag oftere, og mye tidligere i livet. Personer med ryggmargsskader utvikler plakk i kar mye raskere, og årsakene er uklare. Leger tilskrev generelt den økte risikoen med vektøkning og utvikling av diabetes, men mange studier har vist at selv uten disse vanlige faktorene, utvikler plakk i kar oftere og raskere. Endotelceller er et enkelt lag med celler som forer alle kar i kroppen og spiller en viktig rolle i karhelsen. Skader på endotelceller er kjent for å føre til hjerteinfarkt og slag. Tidligere studier på endotelceller til personer med ryggmargsskade har vært uklare. Etterforskerne har nye data om at disse cellene er usunne etter en måling av ryggmargsskade. Dette inkluderer måling av endotelhelse ved direkte å endre funksjonen ved hjelp av et kateter i armen og måling av små partikler i blod kalt endotelmikrovesikler. Hvis prosjektet lykkes, vil etterforskerne lære viktig informasjon om helsen til endotelceller etter ryggmargsskade. Etterforskerne vil også kunne bruke disse markørene for endotelcellefunksjon til å lage behandlinger for å forbedre karhelsen og forhindre hjerteinfarkt og slag senere i livet hos personer med ryggmargsskade.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Voksne med ryggmargsskade (SCI) viser akselerert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) som forekommer ~4 ganger oftere, og tiår tidligere i livet. Det er viktig at åreforkalkning har blitt oppdaget hos personer med SCI uavhengig av tradisjonelle risikofaktorer, mye tidligere i livet, og virker motvillige til konvensjonelle risikoreduserende oppfinnelser som trening og kosthold. Siden sykdommen er stille, blir mange individer ikke screenet for denne aterosklerotiske belastningen og først oppmerksomme etter den store vaskulære hendelsen med et hjerteinfarkt eller slag. Mekanismene som driver tidlig ASCVD er ukjente. Endotelcelledysfunksjon går foran radiografisk eller angiografisk tegn på aterosklerose, og spiller en sentral rolle i utvikling, progresjon og alvorlighetsgrad av aterosklerotisk vaskulær sykdom. Selv om det har blitt antydet at SCI resulterer i kompromittert endotelhelse, er det lite empiriske data om graden eller omfanget av svekkelse samt mekanismer som ligger til grunn for potensiell svekkelse. Endotelial dysfunksjon kan være en viktig faktor som ligger til grunn for den økte risikoen og forekomsten av ASCVD og assosierte hendelser hos voksne med SCI og et levedyktig mål for terapeutisk intervensjon. Foreløpige data antyder primær svekkelse av endotelceller relatert til dens vasodilatatorfunksjon og gir potensielle mekanismer relatert til oksidativ stressbelastning. Etterforskerne presenterer også potensialet til endotelcelleavledede mikrovesikler som en biomarkør og mediator for endotelcelledysfunksjon. Målet med dette forslaget er å finne ut om endotelfunksjonen er svekket hos voksne med SCI. Vår hypotese er at endotelavhengig vasodilatasjon er svekket hos voksne med SCI og oksidativt stress og endotelcelleavledede mikrovesikler bidrar til denne dysfunksjonen. Resultater som støtter denne hypotesen vil: 1) gi mekanistisk innsikt i overrisikoen for ASCVD hos voksne med SCI; 2) identifisere terapeutiske mål for å redusere kardiovaskulær risiko i denne populasjonen; og 3) gi vitenskapelig begrunnelse for vaskulærrelaterte behandlingsstudier rettet mot å forbedre vaskulær helse og redusere kardiovaskulær risiko hos individer med SCI.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Rekruttering
        • Craig Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Park, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Brian Stauffer, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Menn og kvinner av alle raser, etnisk bakgrunn, over 18 år med historie kronisk motorisk fullstendig paraplegi, men fri for åpenlyse kroniske sykdommer vurdert av klinisk dokumentert sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodkjemi og hematologisk evaluering.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner av alle raser, etnisk bakgrunn >18 år
  • Traumatisk ryggmargsskade (sport, overfall, transport, fall, andre traumatiske årsaker)
  • Tid siden skade (> 12 måneder)
  • Paraplegi Motor Complete Injury (nevrologisk skadenivå ved T2 eller lavere, ASIA Impairment Scale A eller B

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med høyt blodtrykk
  • Anamnese kardiovaskulær sykdom (koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke).
  • Historie høyt kolesterol
  • Historie om diabetes type I eller type II
  • Historie om obstruktiv lungesykdom
  • Historie om kronisk nyre- eller leversykdom
  • Kreftens historie
  • Historie med autoimmune sykdommer (skjoldbruskkjertelsykdom, lupus, revmatoid artritt, etc).
  • Historie om røyketobakk de siste 12 månedene
  • Historie om alkoholbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Ryggmargs-skade
Menn og kvinner av alle raser, etnisk bakgrunn, over 18 år: voksne med kronisk (>12 måneder), motorisk komplett (AIS A/B) SCI med paraplegi (nevrologisk skadenivå [NLI] ved T2 eller lavere) .
Fremgangsmåte: Brachial intraarteriell infusjon av vasoaktive og antioksidantmedisiner (acetylkolin, nitroprussid, askorbinsyre)
Brachialisarterien i den ikke-dominante armen vil bli kateterisert for å infundere endotelavhengig vasodilator acetylkolin, endotel-uavhengig vasodilator nitroprussid og antioksidant askorbinsyre i konsentrasjoner for å ha isolert effekt i underarmen.
Fremgangsmåte: venøs okklusjonspletysmografi
Hele underarmens blodstrøm vil bli målt med kvikksølv-strekkmåler mens venøs okklusjon påføres underarmen og hånden ved hurtig oppblåsing av mansjetten til subarterielle trykk. Endringer i hele underarmens blodstrøm må måles ved baseline, endoteliale agonister og fjerning av oksidativt stress via akorbinsyre.
Legemiddel: Acetylkolin
Endotelavhengig vasodilatasjon vil deretter bli vurdert ved endringer i FBF som respons på intraarterielle infusjoner av endotelagonisten acetylkolin infundert med hastigheter på 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml underarmsvev/min for å generere en dose-responskurve.
Legemiddel: Natriumnitroprussid
Endotel-uavhengig vasodilatasjon vil bli vurdert ved endringer i underarmens blodstrøm som respons på intraarterielle infusjoner av natriumnitroprussid ved 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml underarmsvev/min.
Legemiddel: Askorbinsyre
Askorbinsyre vil bli infundert med en konstant hastighet (12 mg/100 ml vev/min) og opprettholdes med samme hastighet mens dose-responskurvene for acetylkolin og natriumnitroprussid gjentas.
Fremgangsmåte: venøs flebotomi
Venøse blodprøver vil bli samlet for å måle baseline kardiometabolske egenskaper og isolere endotelcellemikrovesikler for karakterisering og in vitro eksperimenter.
Kontroll (ikke-ryggmargsskade)
Ikke-skadde menn og kvinner av alle raser, etnisk bakgrunn, over 18 år.
Fremgangsmåte: Brachial intraarteriell infusjon av vasoaktive og antioksidantmedisiner (acetylkolin, nitroprussid, askorbinsyre)
Brachialisarterien i den ikke-dominante armen vil bli kateterisert for å infundere endotelavhengig vasodilator acetylkolin, endotel-uavhengig vasodilator nitroprussid og antioksidant askorbinsyre i konsentrasjoner for å ha isolert effekt i underarmen.
Fremgangsmåte: venøs okklusjonspletysmografi
Hele underarmens blodstrøm vil bli målt med kvikksølv-strekkmåler mens venøs okklusjon påføres underarmen og hånden ved hurtig oppblåsing av mansjetten til subarterielle trykk. Endringer i hele underarmens blodstrøm må måles ved baseline, endoteliale agonister og fjerning av oksidativt stress via akorbinsyre.
Legemiddel: Acetylkolin
Endotelavhengig vasodilatasjon vil deretter bli vurdert ved endringer i FBF som respons på intraarterielle infusjoner av endotelagonisten acetylkolin infundert med hastigheter på 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml underarmsvev/min for å generere en dose-responskurve.
Legemiddel: Natriumnitroprussid
Endotel-uavhengig vasodilatasjon vil bli vurdert ved endringer i underarmens blodstrøm som respons på intraarterielle infusjoner av natriumnitroprussid ved 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml underarmsvev/min.
Legemiddel: Askorbinsyre
Askorbinsyre vil bli infundert med en konstant hastighet (12 mg/100 ml vev/min) og opprettholdes med samme hastighet mens dose-responskurvene for acetylkolin og natriumnitroprussid gjentas.
Fremgangsmåte: venøs flebotomi
Venøse blodprøver vil bli samlet for å måle baseline kardiometabolske egenskaper og isolere endotelcellemikrovesikler for karakterisering og in vitro eksperimenter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endotelavhengig vasodilatasjon
Tidsramme: Målt ved baseline (uten acetylkolin) og umiddelbart etter hver acetylkolindose i 3-5 minutter.
Total blodstrøm fra underarmen skal måles ved strain gauge venøs pletysmografi under baseline forhold og under farmakologisk manipulering med acetylkolin ved økende konsentrasjoner (8, 16, 32 ug/ml).
Målt ved baseline (uten acetylkolin) og umiddelbart etter hver acetylkolindose i 3-5 minutter.
Endotel-uavhengig vasodilatasjon
Tidsramme: Målt ved baseline (uten natriumnitroprussid) og umiddelbart etter hver natriumnitroprussiddose i 3-5 minutter.
Total blodstrøm fra underarmen skal måles ved strain gauge venøs pletysmografi under baseline forhold og under farmakologisk manipulering med natriumnitroprussid ved økende konsentrasjoner (1, 2, 4 ug/ml).
Målt ved baseline (uten natriumnitroprussid) og umiddelbart etter hver natriumnitroprussiddose i 3-5 minutter.
Endotelcelle-avledet mikrovesikler konsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler vil bli samlet fra venøse blodprøver og telles brukt flowcytometri for å bestemme en sirkulerende konsentrasjon.
Grunnlinje
Forening av endotelcelle-avledede mikrovesikler til endotelavhengig vasodilatasjon
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler effekter av humane koronararterie endotelceller nitrogenoksid biotilgjengelighet
Tidsramme: Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler vil bli sortert og samlet ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) flowcytometri. De endotelcelle-avledede mikrovesiklene vil bli dyrket sammen med humane koronararterie-endotelceller. Endotelial nitrogenoksidsyntase og fosforyleringssteder av interesse vil bli målt ved intracellulær proteinekspresjon kvantifisering av helcellelysater ved kapillærelektroforese immunoassays. Nitrogenoksidproduksjon vil bli vurdert ved total nitrogenoksid og nitrat/nitritt parameteranalyser.
Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler effekter av humane koronararterie endotelceller reaktive oksygenarter og antioksidantkapasitet
Tidsramme: Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler vil bli sortert og samlet ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) flowcytometri. De endotelcelle-avledede mikrovesiklene vil bli dyrket sammen med humane koronararterie-endotelceller. Superoksiddismutase og katalaseekspresjon vil bli målt ved intracellulær proteinekspresjon kvantifisering av helcellelysater ved kapillærelektroforese immunoassays. Intracellulært oksidativt stress vil bli vurdert ved ROS-Glo H2O2-analyse.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Craig Hospital

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Colorado, Boulder

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
7. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
29. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
5. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
20. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. august 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2016729-2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadeling vil bli tilrettelagt gjennom aktiv deltakelse i Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI er et skybasert fellesskapsstyrt depot for å lagre, dele og publisere forskningsdata om ryggmargsskade og er i samsvar med kravene til FAIR og pålitelige depoter etablert av NIH.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger