Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endotelfunktions rolle i SCI CVD-risiko

19. august 2024 opdateret af: Craig Hospital

Rolle af vaskulær endotelfunktion efter rygmarvsskade relateret risiko for kardiovaskulær sygdom

Personer med rygmarvsskade får hjerteanfald og slagtilfælde hyppigere og meget tidligere i livet. Mennesker med rygmarvsskader udvikler plak i kar meget hurtigere, og årsagerne er uklare. Læger tilskrev generelt den øgede risiko med vægtøgning og udvikling af diabetes, men mange undersøgelser har vist, at selv uden disse fælles faktorer udvikler plak i karrene oftere og hurtigere. Endotelceller er et enkelt lag af celler, der beklæder alle kar i kroppen og spiller en vigtig rolle i karsundheden. Beskadigelse af endotelceller er kendt for at føre til hjerteanfald og slagtilfælde. Tidligere undersøgelser af endotelceller fra mennesker med rygmarvsskade har været uklare. Efterforskerne har nye data om, at disse celler er usunde efter en måling af rygmarvsskade. Dette inkluderer måling af endotelsundhed ved direkte at ændre dens funktion ved hjælp af et kateter i armen og måling af små partikler i blodet kaldet endotelmikrovesikler. Hvis projektet lykkes, vil efterforskerne lære vigtig information om endotelcellernes sundhed efter rygmarvsskade. Efterforskerne vil også være i stand til at bruge disse markører for endotelcellefunktion til at skabe behandlinger for at forbedre karsundheden og forhindre hjerteanfald og slagtilfælde senere i livet hos personer med rygmarvsskade.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Voksne med rygmarvsskade (SCI) viser accelereret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), der forekommer ~4 gange oftere og årtier tidligere i livet. Det er vigtigt, at åreforkalkning er blevet opdaget hos mennesker med SCI uafhængigt af traditionelle risikofaktorer, meget tidligere i livet, og synes genstridige over for konventionelle risikobegrænsende opfindelser såsom motion og kost. Da sygdommen er tavs, bliver mange individer ikke screenet for denne aterosklerotiske byrde og først opmærksomme efter den store vaskulære hændelse af et myokardieinfarkt eller slagtilfælde. De mekanismer, der driver tidlig ASCVD, er ukendte. Endotelcelledysfunktion går forud for radiografisk eller angiografisk tegn på aterosklerose og spiller en central rolle i udviklingen, progressionen og sværhedsgraden af ​​aterosklerotisk vaskulær sygdom. Selvom det er blevet foreslået, at SCI resulterer i kompromitteret endotelsundhed, er der kun få empiriske data om graden eller omfanget af svækkelse såvel som mekanismer, der ligger til grund for enhver potentiel svækkelse. Endotel dysfunktion kan være en vigtig faktor, der ligger til grund for den øgede risiko og forekomst af ASCVD og associerede hændelser hos voksne med SCI og et levedygtigt mål for terapeutisk intervention. Foreløbige data tyder på primær svækkelse af endotelceller relateret til dens vasodilatatorfunktion og giver potentielle mekanismer relateret til oxidativ stressbelastning. Forskerne præsenterer også potentialet for endotelcelle-afledte mikrovesikler som en biomarkør og mediator af endotelcelledysfunktion. Formålet med dette forslag er at bestemme, om endotelfunktionen er svækket hos voksne med SCI. Vores hypotese er, at endotelafhængig vasodilatation er svækket hos voksne med SCI og oxidativt stress, og endotelcelle-afledte mikrovesikler bidrager til denne dysfunktion. Resultater, der understøtter denne hypotese, vil: 1) give mekanistisk indsigt i den overskydende risiko for ASCVD hos voksne med SCI; 2) identificere terapeutiske mål for reduktion af kardiovaskulær risiko i denne population; og 3) give et videnskabeligt rationale for vaskulær-relaterede behandlings kliniske forsøg med det formål at forbedre vaskulær sundhed og reducere kardiovaskulær risiko hos personer med SCI.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
        • Rekruttering
        • Craig Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Park, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Brian Stauffer, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mænd og kvinder af alle racer, etnisk baggrund, over 18 år med historie kronisk motorisk komplet paraplegi, men fri for åbenlyse kroniske sygdomme vurderet ved klinisk dokumenteret sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodkemi og hæmatologisk evaluering.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder af alle racer, etnisk baggrund >18 år
  • Traumatisk rygmarvsskade (sport, overfald, transport, fald, andre traumatiske årsager)
  • Tid siden skade (> 12 måneder)
  • Paraplegi Motor Complete Injury (neurologisk skadesniveau ved T2 eller derunder, ASIA Impairment Scale A eller B

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med højt blodtryk
  • Anamnese kardiovaskulær sygdom (koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke).
  • Historie højt kolesteroltal
  • Historie om diabetes type I eller type II
  • Anamnese med obstruktiv lungesygdom
  • Historie om kronisk nyre- eller leversygdom
  • Kræftens historie
  • Anamnese med autoimmun sygdom (skjoldbruskkirtelsygdom, lupus, leddegigt osv.).
  • Anamnese med røgtobak inden for de sidste 12 måneder
  • Historie om alkoholbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Rygmarvsskade
Mænd og kvinder af alle racer, etnisk baggrund, over 18 år: voksne med kronisk (>12 måneder), motorisk komplet (AIS A/B) SCI med paraplegi (neurologisk skadesniveau [NLI] ved T2 eller derunder) .
Procedure: Brachial intraarteriel infusion af vasoaktive og antioxidante lægemidler (acetylcholin, nitroprussid, ascorbinsyre)
Brachialisarterien i den ikke-dominante arm vil blive kateteriseret for at infundere endotelafhængig vasodilator acetylcholin, endotel-uafhængig vasodilator nitroprussid og antioxidant ascorbinsyre i koncentrationer, der har isoleret effekt i underarmen.
Procedure: venøs okklusion plethysmografi
Hele underarmens blodgennemstrømning vil blive målt ved hjælp af kviksølv-strain gauge, mens venøs okklusion påføres underarmen og hånden ved hurtig manchetoppustning til subarterielle tryk. Ændringer i hele underarmens blodgennemstrømning skal måles ved baseline, endoteliale agonister og fjernelse af oxidativ stress via acorbinsyre.
Medicin: Acetylcholin
Endotelafhængig vasodilatation vil derefter blive vurderet ved ændringer i FBF som reaktion på intraarterielle infusioner af endotelagonisten acetylcholin infunderet med hastigheder på 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml underarmsvæv/min for at generere en dosis-responskurve.
Medicin: Natriumnitroprussid
Endotel-uafhængig vasodilatation vil blive vurderet ved ændringer i underarmens blodgennemstrømning som reaktion på intraarterielle infusioner af natriumnitroprussid ved 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml underarmsvæv/min.
Medicin: Ascorbinsyre
Ascorbinsyre vil blive infunderet med en konstant hastighed (12 mg/100 ml væv/min) og opretholdt med samme hastighed, mens acetylcholin- og natriumnitroprussid dosis-respons-kurverne gentages.
Procedure: venøs flebotomi
Venøse blodprøver vil blive indsamlet for at måle baseline kardiometaboliske karakteristika og isolere endotelcellemikrovesikler til karakteriseringer og in vitro eksperimenter.
Kontrol (ikke-rygmarvsskade)
Ikke-skadede mænd og kvinder af alle racer, etnisk baggrund, over 18 år.
Procedure: Brachial intraarteriel infusion af vasoaktive og antioxidante lægemidler (acetylcholin, nitroprussid, ascorbinsyre)
Brachialisarterien i den ikke-dominante arm vil blive kateteriseret for at infundere endotelafhængig vasodilator acetylcholin, endotel-uafhængig vasodilator nitroprussid og antioxidant ascorbinsyre i koncentrationer, der har isoleret effekt i underarmen.
Procedure: venøs okklusion plethysmografi
Hele underarmens blodgennemstrømning vil blive målt ved hjælp af kviksølv-strain gauge, mens venøs okklusion påføres underarmen og hånden ved hurtig manchetoppustning til subarterielle tryk. Ændringer i hele underarmens blodgennemstrømning skal måles ved baseline, endoteliale agonister og fjernelse af oxidativ stress via acorbinsyre.
Medicin: Acetylcholin
Endotelafhængig vasodilatation vil derefter blive vurderet ved ændringer i FBF som reaktion på intraarterielle infusioner af endotelagonisten acetylcholin infunderet med hastigheder på 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml underarmsvæv/min for at generere en dosis-responskurve.
Medicin: Natriumnitroprussid
Endotel-uafhængig vasodilatation vil blive vurderet ved ændringer i underarmens blodgennemstrømning som reaktion på intraarterielle infusioner af natriumnitroprussid ved 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml underarmsvæv/min.
Medicin: Ascorbinsyre
Ascorbinsyre vil blive infunderet med en konstant hastighed (12 mg/100 ml væv/min) og opretholdt med samme hastighed, mens acetylcholin- og natriumnitroprussid dosis-respons-kurverne gentages.
Procedure: venøs flebotomi
Venøse blodprøver vil blive indsamlet for at måle baseline kardiometaboliske karakteristika og isolere endotelcellemikrovesikler til karakteriseringer og in vitro eksperimenter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endotelafhængig vasodilatation
Tidsramme: Målt ved baseline (uden acetylcholin) og umiddelbart efter hver acetylcholindosis i 3-5 minutter.
Total underarms blodgennemstrømning skal måles ved strain gauge venøs plethysmografi under baseline-betingelser og under farmakologisk manipulation med acetylcholin i stigende koncentrationer (8, 16, 32 ug/ml).
Målt ved baseline (uden acetylcholin) og umiddelbart efter hver acetylcholindosis i 3-5 minutter.
Endotel-uafhængig vasodilatation
Tidsramme: Målt ved baseline (uden natriumnitroprussid) og umiddelbart efter hver natriumnitroprussiddosis i 3-5 minutter.
Total blodgennemstrømning i underarmen skal måles ved strain gauge venøs plethysmografi under baseline-betingelser og under farmakologisk manipulation med natriumnitroprussid i stigende koncentrationer (1, 2, 4 ug/ml).
Målt ved baseline (uden natriumnitroprussid) og umiddelbart efter hver natriumnitroprussiddosis i 3-5 minutter.
Koncentration af endotelcelle-afledte mikrovesikler
Tidsramme: Baseline
Endotelcelle-afledte mikrovesikler vil blive indsamlet fra venøse blodprøver og talt brugt flowcytometri for at bestemme en cirkulerende koncentration.
Baseline
Association af endotelcelle-afledte mikrovesikler til endotel-afhængig vasodilatation
Tidsramme: Baseline
Baseline
Endotelcelle-afledte mikrovesikler effekter af humane koronararterie endotelceller nitrogenoxid biotilgængelighed
Tidsramme: Baseline
Endotelcelle-afledte mikrovesikler vil blive sorteret og opsamlet ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) flowcytometri. De endotelcelle-afledte mikrovesikler vil blive co-dyrket med humane koronararterie-endotelceller. Endothelial nitrogenoxidsyntase og phosphoryleringssteder af interesse vil blive målt ved intracellulær proteinekspression kvantificering af helcellelysater ved kapillær elektroforese immunoassays. Nitrogenoxidproduktion vil blive vurderet ved total nitrogenoxid- og nitrat/nitrit-parameterassays.
Baseline
Endotelcelle-afledte mikrovesikler effekter af humane koronararterie endotelceller reaktive oxygenarter og antioxidantkapacitet
Tidsramme: Baseline
Endotelcelle-afledte mikrovesikler vil blive sorteret og opsamlet ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) flowcytometri. De endotelcelle-afledte mikrovesikler vil blive co-dyrket med humane koronararterie-endotelceller. Superoxiddismutase og katalaseekspression vil blive målt ved intracellulær proteinekspression kvantificering af helcellelysater ved kapillær elektroforese immunoassays. Intracellulært oxidativt stress vil blive vurderet ved ROS-Glo H2O2 assay.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Craig Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Colorado, Boulder

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. august 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2016729-2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadeling vil blive lettet gennem aktiv deltagelse i Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI er et cloud-baseret fællesskabsstyret depot til at gemme, dele og offentliggøre forskningsdata om rygmarvsskade og er i overensstemmelse med kravene til FAIR og troværdige depoter etableret af NIH.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger