Papel de la función endotelial en el riesgo de ECV de las LME
19 de agosto de 2024 actualizado por: Craig Hospital
Papel de la función endotelial vascular después del riesgo de enfermedad cardiovascular relacionado con una lesión de la médula espinal
Las personas con lesión de la médula espinal sufren ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares con mayor frecuencia y mucho antes en la vida.
Las personas con lesiones de la médula espinal desarrollan placa en los vasos mucho más rápido y las razones no están claras.
Los médicos generalmente atribuyen un mayor riesgo al aumento de peso y al desarrollo de diabetes, pero muchos estudios han demostrado que incluso sin estos factores comunes, la placa en los vasos sanguíneos se desarrolla con mayor frecuencia y rapidez.
Las células endoteliales son una sola capa de células que recubren todos los vasos del cuerpo y desempeñan un papel importante en la salud de los vasos.
Se sabe que el daño a las células endoteliales provoca ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
Los estudios anteriores sobre células endoteliales de personas con lesión de la médula espinal no han sido claros.
Los investigadores tienen nuevos datos de que estas células no son saludables después de una medición de una lesión de la médula espinal.
Esto incluye medir la salud endotelial alterando directamente su función mediante un catéter en el brazo y midiendo pequeñas partículas en la sangre llamadas microvesículas endoteliales.
Si el proyecto tiene éxito, los investigadores obtendrán información importante sobre la salud de las células endoteliales después de una lesión de la médula espinal.
Los investigadores también podrán utilizar estos marcadores de la función de las células endoteliales para crear tratamientos para mejorar la salud de los vasos y prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en el futuro en personas con lesión de la médula espinal.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los adultos con lesión de la médula espinal (LME) demuestran enfermedad cardiovascular aterosclerótica acelerada (ASCVD) que ocurre aproximadamente 4 veces más a menudo y décadas antes en la vida.
Es importante destacar que la aterosclerosis se ha detectado en personas con LME independientemente de los factores de riesgo tradicionales, mucho antes en la vida, y parecen recalcitrantes a las invenciones convencionales para mitigar el riesgo, como el ejercicio y la dieta.
Además, como la enfermedad es silenciosa, muchos individuos no son examinados para detectar esta carga aterosclerótica y sólo se dan cuenta después del evento vascular importante de un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Se desconocen los mecanismos que impulsan la ASCVD temprana.
La disfunción de las células endoteliales precede a la evidencia radiográfica o angiográfica de aterosclerosis y desempeña un papel central en el desarrollo, la progresión y la gravedad de la enfermedad vascular aterosclerótica.
Si bien se ha sugerido que la LME produce un compromiso de la salud endotelial, hay pocos datos empíricos sobre el grado o alcance del deterioro, así como sobre los mecanismos subyacentes a cualquier posible deterioro.
La disfunción endotelial puede ser un factor importante que subyace al mayor riesgo y prevalencia de ASCVD y eventos asociados en adultos con LME y un objetivo viable para la intervención terapéutica.
Los datos preliminares sugieren un deterioro primario de las células endoteliales relacionado con su función vasodilatadora y proporcionan mecanismos potenciales relacionados con la carga de estrés oxidativo.
Los investigadores también presentan el potencial de las microvesículas derivadas de células endoteliales como biomarcador y mediador de la disfunción de las células endoteliales.
El objetivo de esta propuesta es determinar si la función endotelial está alterada en adultos con LME.
Nuestra hipótesis es que la vasodilatación dependiente del endotelio está alterada en adultos con LME y el estrés oxidativo y las microvesículas derivadas de células endoteliales contribuyen a esta disfunción.
Los resultados que respalden esta hipótesis: 1) proporcionarán información mecanicista sobre el riesgo excesivo de ASCVD en adultos con LME; 2) identificar objetivos terapéuticos para reducir el riesgo cardiovascular en esta población; y 3) proporcionar una justificación científica para los ensayos clínicos de tratamientos relacionados con los vasos sanguíneos destinados a mejorar la salud vascular y reducir el riesgo cardiovascular en personas con LME.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
Inscripción
60
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Clare Morey, SLP-CCC
- Número de teléfono: 303-789-8621
- Correo electrónico: cmorey@craighospital.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Andrew Park, MD
- Número de teléfono: 303-789-8101
- Correo electrónico: apark@craighospital.org
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Reclutamiento
- Craig Hospital
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Contacto:
- Clare Morey, SLP-CCC
- Número de teléfono: 303-789-8621
- Correo electrónico: cmorey@craighospital.org
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Contacto:
- Genevieve Quintero, B.S.
- Correo electrónico: gquintero@craighospital.org
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Investigador principal:
- Andrew Park, MD
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Investigador principal:
- Christopher DeSouza, PhD
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Investigador principal:
- Brian Stauffer, MD
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Hombres y mujeres de todas las razas, orígenes étnicos, mayores de 18 años con antecedentes de paraplejía motora completa crónica, pero libres de enfermedades crónicas manifiestas evaluadas mediante antecedentes médicos clínicamente documentados, examen físico, química sanguínea y evaluación hematológica.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de todas las razas, orígenes étnicos >18 años de edad.
- Lesión medular traumática (Deportes, Agresión, Transporte, Caída, Otras Causas Traumáticas)
- Tiempo desde la lesión (> 12 meses)
- Lesión motora completa paraplejía (nivel neurológico de lesión en T2 o inferior, escala de deterioro de ASIA A o B
Criterio de exclusión:
- Historia de presión arterial alta.
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular (enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular).
- Historia colesterol alto
- Historia de diabetes tipo I o tipo II
- Historia de la enfermedad pulmonar obstructiva
- Historia de enfermedad crónica de riñón o hígado
- Historia del cáncer
- Historia de Enfermedad Autoinmune (Enfermedad de la Tiroides, Lupus, Artritis Reumatoide, etc).
- Historia de fumar tabaco en los últimos 12 meses.
- Historia del consumo de alcohol.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Número de grupos/cohortes
2
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Lesión de la médula espinal
Hombres y mujeres de todas las razas, orígenes étnicos, mayores de 18 años: adultos con LME crónica (>12 meses), motora completa (AIS A/B) con paraplejía (nivel de lesión neurológica [NLI] en T2 o inferior) .
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La arteria braquial en el brazo no dominante se cateterizará para infundir acetilcolina vasodilatador dependiente del endotelio, nitroprusiato vasodilatador independiente del endotelio y ácido ascórbico antioxidante en concentraciones para tener efecto aislado en el antebrazo.
El flujo sanguíneo de todo el antebrazo se medirá con un medidor de tensión de mercurio mientras se aplica oclusión venosa en el antebrazo y la mano mediante un inflado rápido del manguito hasta presiones subarteriales.
Los cambios en el flujo sanguíneo total del antebrazo se medirán al inicio del estudio, los agonistas endoteliales y la eliminación del estrés oxidativo mediante ácido acórbico.
Luego, la vasodilatación dependiente del endotelio se evaluará mediante cambios en el FBF en respuesta a infusiones intraarteriales del agonista endotelial acetilcolina infundida a velocidades de 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml de tejido del antebrazo/min para generar una curva dosis-respuesta.
La vasodilatación independiente del endotelio se evaluará mediante cambios en el flujo sanguíneo del antebrazo en respuesta a infusiones intraarteriales de nitroprusiato de sodio a 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml de tejido del antebrazo/min.
El ácido ascórbico se infundirá a una velocidad constante (12 mg/100 ml de tejido/min) y se mantendrá a la misma velocidad mientras se repiten las curvas dosis-respuesta de acetilcolina y nitroprusiato de sodio.
Se recolectarán muestras de sangre venosa para medir las características cardiometabólicas iniciales y aislar microvesículas de células endoteliales para caracterizaciones y experimentos in vitro.
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Control (lesión no medular)
Hombres y mujeres no lesionados de todas las razas y orígenes étnicos, mayores de 18 años.
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La arteria braquial en el brazo no dominante se cateterizará para infundir acetilcolina vasodilatador dependiente del endotelio, nitroprusiato vasodilatador independiente del endotelio y ácido ascórbico antioxidante en concentraciones para tener efecto aislado en el antebrazo.
El flujo sanguíneo de todo el antebrazo se medirá con un medidor de tensión de mercurio mientras se aplica oclusión venosa en el antebrazo y la mano mediante un inflado rápido del manguito hasta presiones subarteriales.
Los cambios en el flujo sanguíneo total del antebrazo se medirán al inicio del estudio, los agonistas endoteliales y la eliminación del estrés oxidativo mediante ácido acórbico.
Luego, la vasodilatación dependiente del endotelio se evaluará mediante cambios en el FBF en respuesta a infusiones intraarteriales del agonista endotelial acetilcolina infundida a velocidades de 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml de tejido del antebrazo/min para generar una curva dosis-respuesta.
La vasodilatación independiente del endotelio se evaluará mediante cambios en el flujo sanguíneo del antebrazo en respuesta a infusiones intraarteriales de nitroprusiato de sodio a 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml de tejido del antebrazo/min.
El ácido ascórbico se infundirá a una velocidad constante (12 mg/100 ml de tejido/min) y se mantendrá a la misma velocidad mientras se repiten las curvas dosis-respuesta de acetilcolina y nitroprusiato de sodio.
Se recolectarán muestras de sangre venosa para medir las características cardiometabólicas iniciales y aislar microvesículas de células endoteliales para caracterizaciones y experimentos in vitro.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Vasodilatación dependiente del endotelio
Periodo de tiempo: Medido al inicio del estudio (sin acetilcolina) e inmediatamente después de cada dosis de acetilcolina durante 3 a 5 minutos.
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El flujo sanguíneo total del antebrazo se medirá mediante pletismografía venosa con galga extensométrica en condiciones basales y bajo manipulación farmacológica con acetilcolina en concentraciones crecientes (8, 16, 32 ug/ml).
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Medido al inicio del estudio (sin acetilcolina) e inmediatamente después de cada dosis de acetilcolina durante 3 a 5 minutos.
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Vasodilatación independiente del endotelio
Periodo de tiempo: Medido al inicio del estudio (sin nitroprusiato de sodio) e inmediatamente después de cada dosis de nitroprusiato de sodio durante 3 a 5 minutos.
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El flujo sanguíneo total del antebrazo se medirá mediante pletismografía venosa con galga extensométrica en condiciones basales y bajo manipulación farmacológica con nitroprusiato de sodio en concentraciones crecientes (1, 2, 4 ug/ml).
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Medido al inicio del estudio (sin nitroprusiato de sodio) e inmediatamente después de cada dosis de nitroprusiato de sodio durante 3 a 5 minutos.
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Concentración de microvesículas derivadas de células endoteliales.
Periodo de tiempo: Base
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Se recolectarán microvesículas derivadas de células endoteliales de muestras de sangre venosa y se contarán mediante citometría de flujo para determinar la concentración circulante.
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Base
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Asociación de microvesículas derivadas de células endoteliales con vasodilatación dependiente del endotelio
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Efectos de las microvesículas derivadas de células endoteliales de la biodisponibilidad del óxido nítrico de las células endoteliales de la arteria coronaria humana
Periodo de tiempo: Base
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Las microvesículas derivadas de células endoteliales se clasificarán y recolectarán mediante citometría de flujo de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS).
Las microvesículas derivadas de células endoteliales se cocultivarán con células endoteliales de la arteria coronaria humana.
La óxido nítrico sintasa endotelial y los sitios de fosforilación de interés se medirán mediante cuantificación de la expresión de proteínas intracelulares de lisados de células completas mediante inmunoensayos de electroforesis capilar.
La producción de óxido nítrico se evaluará mediante ensayos de parámetros de óxido nítrico total y nitrato/nitrito.
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Base
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Efectos de las microvesículas derivadas de células endoteliales de las células endoteliales de la arteria coronaria humana, especies reactivas de oxígeno y capacidad antioxidante
Periodo de tiempo: Base
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Las microvesículas derivadas de células endoteliales se clasificarán y recolectarán mediante citometría de flujo de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS).
Las microvesículas derivadas de células endoteliales se cocultivarán con células endoteliales de la arteria coronaria humana.
La expresión de superóxido dismutasa y catalasa se medirá mediante cuantificación de la expresión de proteínas intracelulares de lisados de células completas mediante inmunoensayos de electroforesis capilar.
El estrés oxidativo intracelular se evaluará mediante el ensayo ROS-Glo H2O2.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Park, MD, Craig Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
30 de marzo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
30 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
5 de junio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
20 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2024
Última verificación
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Enfermedades cardiovasculares
- Lesiones de la médula espinal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes colinérgicos
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Agonistas colinérgicos
- Vitaminas
- Donantes de óxido nítrico
- Antioxidantes
- Ácido ascórbico
- Nitroprusiato
- Acetilcolina
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2016729-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El intercambio de datos se facilitará mediante la participación activa en Open Data Commons for SCI (ODC-SCI).
ODC-SCI es un repositorio gobernado por la comunidad basado en la nube para almacenar, compartir y publicar datos de investigación sobre lesiones de la médula espinal y cumple con los requisitos de repositorios FAIR y confiables establecidos por los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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