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Ruolo della funzione endoteliale nel rischio CVD SCI

19 agosto 2024 aggiornato da: Craig Hospital

Ruolo della funzione endoteliale vascolare dopo il rischio di malattie cardiovascolari correlate a lesioni del midollo spinale

Gli individui con lesioni del midollo spinale hanno attacchi cardiaci e ictus più frequentemente e molto più precocemente nella vita. Le persone con lesioni del midollo spinale sviluppano la placca nei vasi molto più velocemente e le ragioni per cui non sono chiare. I medici generalmente attribuiscono l’aumento del rischio all’aumento di peso e allo sviluppo del diabete, ma molti studi hanno dimostrato che anche senza questi fattori comuni, la placca nei vasi si sviluppa più spesso e più velocemente. Le cellule endoteliali sono un singolo strato di cellule che rivestono tutti i vasi del corpo e svolgono un ruolo importante nella salute dei vasi. È noto che i danni alle cellule endoteliali portano ad infarti e ictus. Gli studi precedenti sulle cellule endoteliali di persone con lesioni del midollo spinale non erano chiari. I ricercatori hanno nuovi dati secondo cui queste cellule sono malsane dopo una misurazione di lesione del midollo spinale. Ciò include la misurazione della salute endoteliale alterando direttamente la sua funzione utilizzando un catetere nel braccio e misurando piccole particelle nel sangue chiamate microvescicole endoteliali. Se il progetto avrà successo, i ricercatori apprenderanno importanti informazioni sulla salute delle cellule endoteliali dopo una lesione del midollo spinale. I ricercatori saranno anche in grado di utilizzare questi marcatori della funzione delle cellule endoteliali per creare trattamenti per migliorare la salute dei vasi e prevenire infarti e ictus più avanti nella vita nelle persone con lesioni del midollo spinale.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Gli adulti con lesione del midollo spinale (SCI) dimostrano una malattia cardiovascolare aterosclerotica accelerata (ASCVD) che si verifica circa 4 volte più spesso e decenni prima nella vita. È importante sottolineare che l’aterosclerosi è stata rilevata in persone con LM indipendentemente dai tradizionali fattori di rischio, molto più precocemente nella vita, e appaiono recalcitranti alle convenzionali invenzioni di mitigazione del rischio come l’esercizio fisico e la dieta. Inoltre, poiché la malattia è silenziosa, molti individui non vengono sottoposti a screening per questo carico aterosclerotico e vengono consapevoli solo dopo l'evento vascolare maggiore di un infarto miocardico o di un ictus. I meccanismi che guidano l’ASCVD precoce sono sconosciuti. La disfunzione delle cellule endoteliali precede l’evidenza radiografica o angiografica dell’aterosclerosi e svolge un ruolo centrale nello sviluppo, nella progressione e nella gravità della malattia vascolare aterosclerotica. Sebbene sia stato suggerito che la LM determini una compromissione della salute endoteliale, ci sono pochi dati empirici sul grado o sulla portata del danno, nonché sui meccanismi alla base di qualsiasi potenziale danno. La disfunzione endoteliale può essere un fattore importante alla base dell’aumento del rischio e della prevalenza di ASCVD e degli eventi associati negli adulti con LM e un obiettivo praticabile per l’intervento terapeutico. Dati preliminari suggeriscono un danno primario delle cellule endoteliali correlato alla sua funzione vasodilatatrice e forniscono potenziali meccanismi legati al carico di stress ossidativo. I ricercatori presentano anche il potenziale delle microvescicole derivate dalle cellule endoteliali come biomarcatore e mediatore della disfunzione delle cellule endoteliali. Lo scopo di questa proposta è determinare se la funzione endoteliale è compromessa negli adulti con LM. La nostra ipotesi è che la vasodilatazione endotelio-dipendente sia compromessa negli adulti con LM e lo stress ossidativo e le microvescicole derivate dalle cellule endoteliali contribuiscono a questa disfunzione. I risultati a sostegno di questa ipotesi: 1) forniranno informazioni meccanicistiche sull'eccesso di rischio di ASCVD negli adulti con LM; 2) identificare obiettivi terapeutici per ridurre il rischio cardiovascolare in questa popolazione; e 3) fornire il razionale scientifico per gli studi clinici sui trattamenti vascolari volti a migliorare la salute vascolare e ridurre il rischio cardiovascolare nei soggetti con LM.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Osservativo

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
60

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • Reclutamento
        • Craig Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew Park, MD
        • Investigatore principale:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Investigatore principale:
          • Brian Stauffer, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Uomini e donne di tutte le razze, origini etniche, di età superiore ai 18 anni con anamnesi di paraplegia motoria cronica completa, ma esenti da malattie croniche evidenti valutate mediante anamnesi clinicamente documentata, esame fisico, esami ematochimici e valutazione ematologica.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne di tutte le razze ed etnie> 18 anni di età
  • Lesione traumatica del midollo spinale (Sport, Aggressione, Trasporti, Caduta, Altre cause traumatiche)
  • Tempo trascorso dall'infortunio (> 12 mesi)
  • Paraplegia Motor Complete Injury (livello neurologico di lesione a T2 o inferiore, scala ASIA Impairment A o B)

Criteri di esclusione:

  • Storia di alta pressione sanguigna
  • Storia di malattie cardiovascolari (malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare).
  • Storia di colesterolo alto
  • Storia del diabete di tipo I o di tipo II
  • Storia della malattia polmonare ostruttiva
  • Storia di malattia renale o epatica cronica
  • Storia del cancro
  • Storia di malattie autoimmuni (malattia della tiroide, lupus, artrite reumatoide, ecc.).
  • Storia di fumo di tabacco negli ultimi 12 mesi
  • Storia del consumo di alcol

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte

Gruppo / Coorte

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio osservazionale che viene valutato per gli esiti biomedici o sanitari.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Lesioni del midollo spinale
Uomini e donne di tutte le razze, origini etniche, di età superiore ai 18 anni: adulti con LM cronica (>12 mesi), motoria completa (AIS A/B) con paraplegia (livello di lesione neurologica [NLI] a T2 o inferiore) .
Procedura: Infusione intraarteriosa brachiale di farmaci vasoattivi e antiossidanti (acetilcolina, nitroprussiato, acido ascorbico)
L'arteria brachiale nel braccio non dominante sarà cateterizzata per infondere acetilcolina vasodilatatore endotelio-dipendente, nitroprussiato vasodilatatore endotelio-indipendente e acido ascorbico antiossidante a concentrazioni tali da avere un effetto isolato nell'avambraccio.
Procedura: pletismografia dell’occlusione venosa
Il flusso sanguigno dell'intero avambraccio sarà misurato mediante estensimetro al mercurio mentre l'occlusione venosa verrà applicata all'avambraccio e alla mano mediante gonfiaggio rapido del bracciale alle pressioni sub-arteriose. Verranno misurati i cambiamenti nel flusso sanguigno dell'intero avambraccio al basale, gli agonisti endoteliali e la rimozione dello stress ossidativo tramite acido acorbico.
Droga: Acetilcolina
La vasodilatazione endotelio-dipendente sarà quindi valutata mediante variazioni del FBF in risposta alle infusioni intra-arteriose dell'agonista endoteliale acetilcolina infuso a velocità di 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 mL di tessuto dell'avambraccio/min per generare una curva dose-risposta.
Droga: Nitroprussiato di sodio
La vasodilatazione endotelio-indipendente sarà valutata mediante cambiamenti nel flusso sanguigno dell'avambraccio in risposta alle infusioni intra-arteriose di nitroprussiato di sodio a 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 mL di tessuto dell'avambraccio/min.
Droga: Acido ascorbico
L'acido ascorbico verrà infuso a una velocità costante (12 mg/100 ml di tessuto/min) e mantenuto alla stessa velocità mentre le curve dose-risposta di acetilcolina e nitroprussiato di sodio vengono ripetute.
Procedura: salasso venoso
Verranno raccolti campioni di sangue venoso per misurare le caratteristiche cardiometaboliche di base e isolare le microvescicole delle cellule endoteliali per caratterizzazioni ed esperimenti in vitro.
Controllo (lesione non midollare)
Uomini e donne non feriti di tutte le razze, origini etniche, di età superiore ai 18 anni.
Procedura: Infusione intraarteriosa brachiale di farmaci vasoattivi e antiossidanti (acetilcolina, nitroprussiato, acido ascorbico)
L'arteria brachiale nel braccio non dominante sarà cateterizzata per infondere acetilcolina vasodilatatore endotelio-dipendente, nitroprussiato vasodilatatore endotelio-indipendente e acido ascorbico antiossidante a concentrazioni tali da avere un effetto isolato nell'avambraccio.
Procedura: pletismografia dell’occlusione venosa
Il flusso sanguigno dell'intero avambraccio sarà misurato mediante estensimetro al mercurio mentre l'occlusione venosa verrà applicata all'avambraccio e alla mano mediante gonfiaggio rapido del bracciale alle pressioni sub-arteriose. Verranno misurati i cambiamenti nel flusso sanguigno dell'intero avambraccio al basale, gli agonisti endoteliali e la rimozione dello stress ossidativo tramite acido acorbico.
Droga: Acetilcolina
La vasodilatazione endotelio-dipendente sarà quindi valutata mediante variazioni del FBF in risposta alle infusioni intra-arteriose dell'agonista endoteliale acetilcolina infuso a velocità di 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 mL di tessuto dell'avambraccio/min per generare una curva dose-risposta.
Droga: Nitroprussiato di sodio
La vasodilatazione endotelio-indipendente sarà valutata mediante cambiamenti nel flusso sanguigno dell'avambraccio in risposta alle infusioni intra-arteriose di nitroprussiato di sodio a 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 mL di tessuto dell'avambraccio/min.
Droga: Acido ascorbico
L'acido ascorbico verrà infuso a una velocità costante (12 mg/100 ml di tessuto/min) e mantenuto alla stessa velocità mentre le curve dose-risposta di acetilcolina e nitroprussiato di sodio vengono ripetute.
Procedura: salasso venoso
Verranno raccolti campioni di sangue venoso per misurare le caratteristiche cardiometaboliche di base e isolare le microvescicole delle cellule endoteliali per caratterizzazioni ed esperimenti in vitro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Vasodilatazione endotelio-dipendente
Lasso di tempo: Misurato al basale (senza acetilcolina) e immediatamente dopo ogni dose di acetilcolina per 3-5 minuti.
Il flusso sanguigno totale dell'avambraccio dovrà essere misurato mediante pletismografia venosa con estensimetro in condizioni basali e sotto manipolazione farmacologica con acetilcolina a concentrazioni crescenti (8, 16, 32 ug/ml).
Misurato al basale (senza acetilcolina) e immediatamente dopo ogni dose di acetilcolina per 3-5 minuti.
Vasodilatazione endotelio-indipendente
Lasso di tempo: Misurato al basale (senza nitroprussiato di sodio) e immediatamente dopo ogni dose di nitroprussiato di sodio per 3-5 minuti.
Il flusso sanguigno totale dell'avambraccio dovrà essere misurato mediante pletismografia venosa con estensimetro in condizioni basali e sotto manipolazione farmacologica con nitroprussiato di sodio a concentrazioni crescenti (1, 2, 4 ug/ml).
Misurato al basale (senza nitroprussiato di sodio) e immediatamente dopo ogni dose di nitroprussiato di sodio per 3-5 minuti.
Concentrazione di microvescicole derivate dalle cellule endoteliali
Lasso di tempo: Linea di base
Microvescicole derivate da cellule endoteliali verranno raccolte da campioni di sangue venoso e conteggiate utilizzando la citometria a flusso per determinare la concentrazione circolante.
Linea di base
Associazione delle microvescicole derivate dalle cellule endoteliali alla vasodilatazione endotelio-dipendente
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Effetti delle microvescicole derivate dalle cellule endoteliali della biodisponibilità dell'ossido nitrico delle cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana
Lasso di tempo: Linea di base
Le microvescicole derivate dalle cellule endoteliali verranno selezionate e raccolte mediante citometria a flusso FACS (fluorescent-activated cell sorting). Le microvescicole derivate da cellule endoteliali saranno co-coltivate con cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana. L'ossido nitrico sintasi endoteliale e i siti di fosforilazione di interesse saranno misurati mediante quantificazione dell'espressione proteica intracellulare di lisati cellulari interi mediante saggi immunologici di elettroforesi capillare. La produzione di ossido nitrico sarà valutata mediante analisi dei parametri dell'ossido nitrico totale e dei nitrati/nitriti.
Linea di base
Effetti delle microvescicole derivate dalle cellule endoteliali delle cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana, specie reattive dell'ossigeno e capacità antiossidante
Lasso di tempo: Linea di base
Le microvescicole derivate dalle cellule endoteliali verranno selezionate e raccolte mediante citometria a flusso FACS (fluorescent-activated cell sorting). Le microvescicole derivate da cellule endoteliali saranno co-coltivate con cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana. L'espressione della superossido dismutasi e della catalasi sarà misurata mediante quantificazione dell'espressione proteica intracellulare di lisati cellulari interi mediante saggi immunologici di elettroforesi capillare. Lo stress ossidativo intracellulare sarà valutato mediante dosaggio ROS-Glo H2O2.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Craig Hospital

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
University of Colorado, Boulder

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
30 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
30 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
7 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
29 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
5 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
20 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
19 agosto 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2016729-2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La condivisione dei dati sarà facilitata attraverso la partecipazione attiva a Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI è un archivio gestito dalla comunità basato su cloud per archiviare, condividere e pubblicare dati di ricerca sulle lesioni del midollo spinale ed è conforme ai requisiti FAIR e archivi affidabili stabiliti da NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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