Optimalizace léčby pacientů se srpkovitou anémií na hydroxymočovině: hodnota terapeutického farmakologického monitorování (OPTIMDREP)

• Informační návštěva (V0 - 7 dní až V0 - 6 měsíců) Pacienti navštívení na běžné konzultaci budou o projektu informováni pohovorem s lékařem a informační leták bude předán pacientovi a/nebo jeho rodičům . V případě přijetí pacienta na klasické oddělení budou informace o studii podány na schůzce s lékařem. Budou mít 7 dní na rozmyšlenou. Pokud souhlasí s účastí ve studii, bude s dostatečným časem na rozmyšlenou uspořádána druhá schůzka k podpisu formuláře souhlasu.

Informování a souhlas nezletilých pacientů bude předmětem upraveného postupu. Zvláštní upozornění bude například poskytnuto dětem ve srozumitelném věku (do 11 let). Kromě toho bude pro nezletilé pacienty (11 až 16 let; dospělí) poskytnut informační leták přizpůsobený úrovni porozumění každé věkové kategorii.

• Inkluzní návštěva (V0 – 7 dní až V0 – 173 dní) Před jakýmkoli vyšetřením souvisejícím s výzkumem je třeba svobodný, informovaný a podepsaný souhlas rodiče (rodičů) a nezletilé osoby, pokud je to relevantní, zákonného zástupce nebo pacienta, pokud věku, se získá po dodržení lhůty na rozmyšlenou.

Datum, kdy subjekt (nebo rodič (rodiče) a nezletilá osoba, pokud je to relevantní, nebo zákonný zástupce) souhlasili s účastí na výzkumu, je zaznamenáno ve zdravotnické dokumentaci, stejně jako datum jakékoli námitky proti účasti, pokud je to relevantní. .

Kromě toho bude vyžadován souhlas nezletilého subjektu, pokud během své účasti ve výzkumu dosáhne své plnoletosti.

Během této návštěvy budou zkontrolována kritéria způsobilosti a pokud je pacient způsobilý, bude moci on/ona a/nebo jeho zákonní zástupci podepsat souhlas.

- Randomizační návštěva (V0 návštěva)

K potvrzení způsobilosti subjektu k další účasti ve studii budou provedeny následující zkoušky/akce:

• Sbírka lékařských, chirurgických a historie životního stylu
• Fyzikální vyšetření (váha, výška, krevní tlak, srdeční frekvence, lékařské vyšetření)

• Randomizaci pak provádí vyšetřovatel (nebo pověřená osoba) přes internet pomocí platformy Cleanweb, ke které přistupuje vyšetřovatel nebo pověřená osoba pomocí svých osobních přístupových kódů. Umožňuje přidělení léčebné skupiny, tj.

  • Rameno A (kontrola): Úprava dávky na základě hematologického posouzení
  • Rameno B (experimentální): Úprava dávkování na základě AUC v D1, poté kontrola farmakokinetického cíle pomocí T2H a monitorování hematologické tolerance.
• HU se pak užívá ústně:

Lék by měl být užíván za obvyklých podmínek pro děti:

Vzorky jsou poté odebírány na EDTA zkumavky Umožní výpočet expozice pacienta léku (AUC).

Pacient dostane recept na test, který se má provést ve městě v D15 po zavedení HU nebo po úpravě dávkování, aby se posoudila tolerance (MTD).

• Návštěva V1 (M3) Stejně jako při první návštěvě jsou prováděna obvyklá klinická a biologická vyšetření.

Vzhledem k tomu, že jsou k dispozici výsledky testu PK a tolerance (MTD), je navržena úprava dávkování podle ramene randomizace pacienta a bez překročení maximální dávky 35 mg/kg:

• Rameno A: úprava v krocích po 5 mg/kg (nebo 2,5 mg/kg, pokud CrCl<60ml/min) podle maximální toxické dávky (MTD).

• Rameno B: Adaptace podle V1 HU AUC. Pacientovi je předán recept na CBC, který má být proveden ve městě v D15 po úpravě dávky, aby se posoudila tolerance.

  • Návštěvy V2 (M6 +/- 1 měsíc) Stejně jako při první návštěvě jsou prováděna obvyklá klinická a biologická vyšetření.

Vzhledem k tomu, že jsou k dispozici výsledky testu PK a tolerance (MTD), je navržena úprava dávkování podle ramene randomizace pacienta a bez překročení maximální dávky 35 mg/kg:

• Rameno A: úprava v krocích po 5 mg/kg (nebo 2,5 mg/kg, pokud CrCl<60ml/min) podle maximální toxické dávky (MTD).

• Rameno B: Adaptace podle V1 HU AUC. Pacientovi je předán recept na CBC, který má být proveden ve městě v D15 po úpravě dávky, aby se posoudila tolerance.

  • Návštěva 3 (M9 +/- 1 měsíc) a návštěva 4 (M12 +/- 1 měsíc):

Stejně jako při první návštěvě se provádí obvyklé klinické a biologické vyšetření.

Vzhledem k tomu, že jsou k dispozici výsledky testu PK a tolerance (MTD), je navržena úprava dávkování podle ramene randomizace pacienta a bez překročení maximální dávky 35 mg/kg:

• Rameno A: úprava v krocích po 5 mg/kg (nebo 2,5 mg/kg, pokud CrCl<60ml/min) podle maximální toxické dávky (MTD).

• Rameno B: Adaptace podle V1 HU AUC. Pacientovi je předán recept na CBC, který má být proveden ve městě v D15 po úpravě dávky, aby se posoudila tolerance.

  • Návštěva V5 (M15) V den návštěvy 5 je pacient přivítán na oddělení.

• HU se užívá v obvyklém dávkování.
• Poté se odeberou farmakokinetické vzorky.

Následné sledování:

Studie nevyžaduje zvláštní sledování. Pacienti však budou i nadále sledováni jejich odesílajícím lékařem v denní nemocnici nebo na konzultaci každé 3 měsíce, podle obvyklých metod léčby.