Afatinib u pacientů s Fanconiho anémií (FA) a pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) (AFAN)

Kritéria zahrnutí:

1. Písemný informovaný souhlas podle místních směrnic musí být účastníkem a zkoušejícím podepsán a opatřen datem před provedením jakéhokoli protokolárního postupu.
2. Pacientovi je ≥ 18 let.
3. Potvrzená diagnóza Fanconiho anémie.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní nebo lokoregionálně pokročilý spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu, hrtanu, nosohltanu, vedlejších nosních dutin nebo slinných žláz. Pacienti s distální metastázou (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8. vydání) jsou také způsobilí.
5. Nádor není vhodný k resekci před afatinibem z důvodu technické nemožnosti resekce (fixace tumoru / invaze do spodiny lební, krčních obratlů, nosohltanu nebo fixovaných lymfatických uzlin) a/nebo nízkou chirurgickou vyléčení [T3-T4, N2-N3; , AJCC 8. vydání]).
6. Pacienti musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), jak je definováno v RECIST v1.1.
7. Předchozí protinádorová léčba je povolena, pokud končí 6 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před očekávaným datem zahájení studijní léčby.
8. Předchozí lokoregionální léčba, jako je radioterapie, je povolena.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 při zařazení.

10. Přiměřené funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    1. Neutrofily > 1000 buněk / mikrolitr.
    2. Krevní destičky > 50 000 buněk / mikrolitr.
    3. Hemoglobin > 8 g ​​/ dl
    4. Kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s clearance > 50 ml/min.
    5. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN. Poznámka: Pacienti s Gilbertovou chorobou mohou být zařazeni s bilirubinem <2 x ULN.
    6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN nebo < 5 ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
    7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a protrombinový čas (PT) <1,5 x ULN.

11. Pacientky musí buď:

    1. Být neplodný:

       Postmenopauzální *(definováno jako alespoň 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo dokumentovaná chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární okluze).

       *Ty, které trpí amenoreou z alternativní lékařské příčiny, se nepovažují za postmenopauzální a musí dodržovat kritéria pro subjekty, které mohou otěhotnět.

       NEBO

    2. Pokud jste v plodném věku:

    Souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a po dobu alespoň 1 měsíce po posledním podání studovaného léku, A do 7 dnů před 1. dnem budete mít negativní těhotenský test v moči nebo séru (ženy s falešně pozitivními výsledky a zdokumentovaným ověřením negativního Těhotenství jsou způsobilé pro účast), a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s abstinencí (pokud je v souladu s obvyklým preferovaným životním stylem pacientky) nebo důsledně používejte kondom plus 1 formu vysoce účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu alespoň 1 měsíce po posledním podání studovaného léku.

12. Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit nebo darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a alespoň 1 měsíc po posledním podání studovaného léku.
13. Mužští pacienti nesmějí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a alespoň 1 měsíc po posledním podání studovaného léku.
14. Mužští pacienti s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotní či kojící pacienti musí souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomu plus 1 formy vysoce účinné antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 1 měsíc po posledním podání studovaného léku.
15. Pacient souhlasí s tím, že se během léčby v této studii nebude účastnit jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří jsou kandidáty na operaci s léčebným záměrem, nejsou způsobilí.
2. Méně než dva týdny od chirurgické resekce nebo jiného velkého chirurgického zákroku na začátku léčby. Plánovaná operace pro jiná onemocnění.

3. Předchozí léčba malomolekulárními inhibitory EGFR, inhibičními protilátkami EGFR a/nebo jakýmikoli zkoumanými činidly pro léčbu HNSCC během 4 týdnů před selekcí nebyla povolena.

   Poznámka: Předchozí léčba chemoterapií a/nebo radioterapií je povolena.

4. Pacient se musí zotavit z jakékoli předchozí toxicity léčby na stupeň ≤ 2.

5. Existence jakéhokoli jiného interkurentního maligního onemocnění není povolena během předchozích 2 let k zařazení.

   Poznámka: Povoleni jsou pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže, kurativním lokalizovaným karcinomem prostaty nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu (pokud byla provedena kompletní resekce).

6. Aktivní těžké Závažné infekční onemocnění během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně . Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.

7. Pacient má zdokumentovanou anamnézu cévní mozkové příhody (mrtvice nebo tranzitorní ischemický záchvat) nebo následující kritéria pro srdeční onemocnění:

   1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení.
   2. Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu.
   3. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory < 40 %.
8. Účastníci s QTc intervalem (korigovaným) > 470 ms při screeningu.
9. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze vyžadující kortikosteroidy nebo pneumonitida.
10. Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léčiva nebo chronický průjem.
11. Pacient má známou přecitlivělost na afatinib nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě.
12. Pacientky, které jsou nebo mají v úmyslu otěhotnět nebo kojit během své účasti ve studii nebo 1 měsíc po posledním podání studovaného léku.
13. Pacienti neschopní dodržet protokol, jak určil zkoušející.
14. Pacient se v současné době účastní jiné klinické studie, která by narušovala plán radiologického zobrazování nebo jakákoli jiná stanovení požadovaná v tomto protokolu.
15. Pacient má další základní zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího zhoršovaly schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu a sledování.
16. Pacienti s psychiatrickými poruchami, které mohou narušovat sledování.