První pokus o fázi I v lidské fázi o OX118 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí na soudu.
2. Zdravý účastník mužů nebo žen ve věku 18 až 60 let, včetně.
3. Váží ≥ 50 a ≤ 100 kg a má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 30,0 kg/m2 v době screeningové návštěvy.

4. Zdravosti zdravý účastník bez abnormální klinicky významné anamnézy, fyzických nálezů, vitálních příznaků, EKG a laboratorních hodnot v době screeningové návštěvy, jak je posuzován vyšetřovatelem.

   (Diskuse je podporována mezi vyšetřovatelem a zástupcem sponzora ohledně klinické relevance jakékoli abnormální laboratorní hodnoty během období před dávkováním.)

5. Ženy s plodným potenciálem (WOCBP) musí praktikovat abstinenci od heterosexuálního styku (povoleno pouze tehdy, když je to preferovaný a obvyklý životní styl účastníka) nebo musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání <1 %, aby se zabránilo těhotenství nejméně 2 týdny před posledním podáváním (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů) (15 týdnů). Kromě toho se každý mužský partner účastnice musí, pokud podstoupil vazektomii, souhlasí s použitím kondomu z podávání IMP do 3,5 měsíce (15 týdnů) po posledním podání IMP.

Následující jsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce:

• Kombinovaná (estrogen a progestogen obsahující) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální),,
• Hormonální antikoncepce pouze progestogenu spojená s inhibicí ovulace (orální, injekční, implantovatelná),
• Intrauterinní zařízení [IUD] nebo intrauterinní systém uvolňující hormony [IUS]). WOCBP se musí zdržet darování vajec od prvního podávání IMP do 6 měsíců po posledním podávání IMP. WOCBP s exkluzivním mužským partnerem, který podstoupil vasektomii, se může rozhodnout nepoužívat antikoncepční prostředky.

Ženy nelidnického potenciálu jsou před menopauzálními ženami, které podstoupily některý z následujících chirurgických zákroků; Hysterektomie, bilaterální salpingomie nebo bilaterální oophorektomie nebo které jsou post menopauzální definovány jako 12 měsíců amenoreu (v pochybných případech je vzorek krve s detekcí folikulu stimulujícího hormonu [FSH]> 25 IU/l).

Účastníci mužského pohlaví musí být ochotni použít kondom nebo být vazektomizovaní nebo praktikovat sexuální abstinenci od heterosexuálního pohlavního styku (povoleno pouze tehdy, když je to preferovaný a obvyklý životní styl účastníka), aby se zabránilo těhotenství a vystavení drog partnera a obnovování spermatu z prvního podávání IMP po 6 měsících po posledním podávání IMP. Každá partnerská partnerka ne-vasektomizovaného mužského účastníka, která má porodného potenciálu, musí používat antikoncepční metody s mírou selhání <1%, aby se zabránilo těhotenství (viz výše) nejméně 2 týdny před prvním podáváním IMP na 3,5 měsíce (15 týdnů) po posledním podávání IMP po posledním podání IMP po posledním podání IMP

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruch, která může podle názoru vyšetřovatele buď účastnit riziko kvůli účasti na studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
2. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od podání IMP.
3. Malignita za posledních 5 let, s výjimkou odstranění karcinomu bazálních buněk in situ.
4. Jakákoli plánovaná hlavní chirurgický zákrok během doby studie.
5. Účastníci, kteří jsou těhotní, v současné době kojí nebo mají v úmyslu otěhotnět v průběhu pokusu.
6. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningové návštěvě povrchového antigenu hepatitidy B v séru, protilátky hepatitidy C a/nebo viru lidské imunodeficience (HIV).

7. Po 10 minutách na zádech při návštěvě screeningu jsou všechny hodnoty vitálních znaků mimo následující rozsahy:

   • Systolický BP: <90 nebo ≥140 mmHg nebo
   • Diastolický BP <50 nebo ≥ 90 mmhg, nebo
   • Puls <40 nebo ≥ 90 bpm
8. Prodloužené QTCF (> 450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality v klidovém EKG při screeningové návštěvě, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
9. Historie závažné alergie/přecitlivělosti nebo pokračující alergie/přecitlivělosti, jak je posuzováno vyšetřovatelem nebo historií přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako OX118.
10. Pravidelné používání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků, včetně antacid, analgetik, bylinných prostředků, vitamínů a minerálů, do 2 týdnů před podáváním IMP, s výjimkou občasného příjmu paracetamolu (maximálně 2000 mg/den a nepřesahující 3000 mg/týden), stejně jako na nasaální dekongestanty, na rouši nebo anticholin, a nepřesahují 3000 mg/týden) podle uvážení vyšetřovatele.
11. Plánovaná léčba nebo léčba jiným vyšetřovacím lékem do 3 měsíců před dnem -1. Účastníci, kteří souhlasili a prověřili, ale nebyli v předchozích studiích fáze I podány, nesmí být vyloučeni.
12. Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů (např. Kouření, šňupání, žvýkání tabáku) odpovídající ≥ 5 cigaret denně.
13. Pozitivní výsledek screeningu na léky zneužívání nebo alkoholu při screeningové návštěvě nebo při přijetí na místo pokusu před podáváním IMP. (Pozitivní výsledky, které se očekávají vzhledem k anamnéze účastníka a předepsané léky, lze ignorovat podle posuzovaného vyšetřovatelem.)
14. Historie zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu, jak je posuzován vyšetřovatelem.
15. Přítomnost nebo historie zneužívání drog, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
16. Historie nebo současné použití anabolických steroidů, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
17. Nadměrná konzumace kofeinu definovaná denním příjmem> 5 šálků (1 šálek = přibližně 240 ml) nápojů obsahujících kofein, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
18. Plazmové dary do 1 měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající ztráty krve) během posledních 3 měsíců před screeningem.
19. Vyšetřovatel považuje účastníka nepravděpodobné, že by dodržoval zkušební postupy, omezení a požadavky