Pierwsza w ludzkiej fazie I badanie OX118 u zdrowych wolontariuszy

Kryteria włączenia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w procesie.
2. Zdrowy uczestnik mężczyzna lub kobiety w wieku od 18 do 60 lat, włącznie.
3. Waży ≥ 50 i ≤ 100 kg i ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 30,0 kg/m2 w momencie wizyty przesiewowej.

4. Zdrowy medycznie uczestnik bez nieprawidłowej klinicznie istotnej historii medycznej, wyników fizycznych, objawów życiowych, EKG i wartości laboratoryjnych w momencie wizyty przesiewowej, ocenianej przez badacza.

   (Zachęca się do dyskusji między badaczem a przedstawicielem medycznym sponsora na temat znaczenia klinicznego dowolnej nieprawidłowej wartości laboratoryjnej w okresie przed dawką.

5. Kobiety potencjału rodzicielskiego (WOCBP) muszą praktykować abstynencję od heteroseksualnego stosunku (dozwolone tylko wtedy, gdy jest to preferowany i zwykły styl życia uczestnika) lub zgodzić się na użycie wysoce skutecznej metody antykoncepcji z wskaźnikiem awarii <1 %, aby zapobiec ciąży od co najmniej 2 tygodni przed podaniem IMP do 3,5 tygodnia (15 tygodni) po ostatniej podaniu IMP. Ponadto każdy męski partnerka uczestniczno musi, chyba że przeszedł wazektomię, zgodziłby się użyć prezerwatywy z podawania IMP do 3,5 miesiąca (15 tygodni) po ostatnim podaniu IMP.

Poniżej są uważane za wysoce skuteczne metody antykoncepcji:

• Połączone (estrogen i zawierające progestogena) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dożylna, transdermalna),
• Hormonalna antykoncepcja hormonalna tylko progestogenem związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, wszczepiona),
• Urządzenie wewnątrzmaciczne [IUD] lub system uwalniający hormony wewnątrzmaciczne [IUS]). WOCBP musi powstrzymać się od przekazywania jaj z pierwszego podawania IMP do 6 miesięcy po ostatnim podaniu IMP. WOCBP z ekskluzywnym partnerem płci męskiej, który przeszedł wazektomię, może zdecydować się nie używać środków antykoncepcyjnych.

Kobiety o potencjale nie-dzieci to kobiety przed menopauzą, które przeszły którekolwiek z następujących zabiegów chirurgicznych; Histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronna jajnik lub które są po menopauzie zdefiniowane jako 12 miesięcy amenorrhea (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z wykrywaniem hormonu stymulującego pęcherzyk [FSH]> 25 IU/L jest potwierdzający).

Uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi użyć prezerwatywy lub być wazektomizowanym lub ćwiczyć abstynencję seksualną od heteroseksualnego stosunku (dozwolone tylko wtedy, gdy jest to preferowany i zwykły styl życia uczestnika), aby zapobiec ciąży i narażeniu partnera i powstrzymanie się od przekazania plemników przed pierwszym podaniem IMP do 6 miesięcy po ostatnim podaniu IMP. Każda partnerka niezakresowanego uczestnika mężczyzny, która ma potencjał dziecięcy, musi stosować metody antykoncepcyjne z wskaźnikiem awarii <1%, aby zapobiec ciąży (patrz wyżej) od co najmniej 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP do 3,5 miesiąca (15 tygodni) po ostatnim podaniu IMP

Kryteria wykluczenia:

1. Historia każdej klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, która zdaniem badacza może albo naruszyć uczestnik z powodu udziału w badaniu, albo wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do uczestnictwa w badaniu.
2. Każda klinicznie istotna choroba, procedura medyczna/chirurgiczna lub uraz w ciągu 4 tygodni od podania IMP.
3. Złośliwość w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem usunięcia in situ raka komórkowego.
4. Każda planowana poważna operacja w ciągu czasu trwania badania.
5. Uczestnicy, którzy są w ciąży, obecnie karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania.
6. Wszelkie pozytywne wyniki podczas wizyty przesiewowej w przypadku przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B, przeciwciała zapalenia wątroby typu C i/lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

7. Po 10 minutach spoczynku na wizycie przesiewowej dowolne znaki życiowe wartości poza następującymi zakresami:

   • Skurczowy BP: <90 lub ≥140 mmHg, lub
   • Rozkurczowy BP <50 lub ≥90 mmHg, lub
   • Impuls <40 lub ≥90 bpm
8. Przedłużone QTCF (> 450 ms), zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w spoczynkowym EKG podczas wizyty przesiewowej, jak oceniono przez badacza.
9. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub ciągłej alergii/nadwrażliwości, jak oceniono przez badacza lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do OX118.
10. Regularne stosowanie wszelkich przepisywanych lub niepisanych leków, w tym zobojętniających kwas, środki przeciwbólowe, ziołowe, witaminy i minerały, w ciągu 2 tygodni przed podaniem IMP, z wyjątkiem sporadycznego spożycia paracetamolu (maksymalnie 2000 mg/dzień i nieprzekraczania 3000 mg/tydzień), a także w zakresie oddechu NASAL. dni, według uznania badacza.
11. Planowane leczenie lub leczenie innym lekiem badawczym w ciągu 3 miesięcy przed dniem -1. Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę i badali, ale nie zostali dawczeni w poprzednich próbach fazy I, nie powinni być wykluczeni.
12. Obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotyny (np. Palenie, tabakowanie, tytoń do żucia) odpowiadający ≥ 5 papierosom dziennie.
13. Pozytywny wynik badań przesiewowych w zakresie narkotyków nadużywania lub alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia na miejsce próbne przed podaniem IMP. (Pozytywne wyniki, które są oczekiwane, biorąc pod uwagę historię medyczną uczestnika i przepisane leki mogą być zignorowane zgodnie z oceną badacza.)
14. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, jak sądzono przez śledczego.
15. Obecność lub historia nadużywania narkotyków, jak osądzono przez śledczego.
16. Historia lub obecne stosowanie sterydów anabolicznych, jak oceniono przez badacza.
17. Nadmierne zużycie kofeiny określone przez dzienne spożycie> 5 szklanek (1 szklanki = około 240 ml) napojów zawierających kofeinę, oceniane przez badacza.
18. Dawanie w osoczu w ciągu 1 miesiąca od badań przesiewowych lub darowizny krwi (lub odpowiadającej im utraty krwi) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Badacz uważa, że ​​uczestnik jest mało prawdopodobne, aby zastosować procedury próbne, ograniczenia i wymagania