Um primeiro estudo de fase I do OX118 em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar um consentimento informado por escrito para a participação no julgamento.
2. Participante saudável masculino ou feminino de 18 a 60 anos, inclusive.
3. Pesar ≥ 50 e ≤ 100 kg e possui um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 30,0 kg/m2 no momento da visita de triagem.

4. Participante medicamente saudável sem história médica clinicamente significativa anormal, achados físicos, sinais vitais, valores de ECG e laboratório no momento da visita de triagem, conforme julgado pelo investigador.

   (A discussão é incentivada entre o investigador e o representante médico do patrocinador sobre a relevância clínica de qualquer valor anormal do laboratório durante o período de pré-dose.)

5. As mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) devem praticar a abstinência a partir de relações heterossexuais (apenas permitidas quando esse é o estilo de vida preferido e usual do participante) ou deve concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz com uma taxa de falha de falha <1 % para impedir a gravidez de pelo menos 2 semanas antes da administração da APP a 3,5 meses (15 semanas) após a administração. Além disso, qualquer parceiro masculino de uma participante feminina deve, a menos que ele tenha sofrido vasectomia, concorde em usar um preservativo da administração do IMP até 3,5 meses (15 semanas) após a última administração do IMP.

Os seguintes são considerados métodos de contracepção altamente eficazes:

• Contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestogênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica),
• Contracepção hormonal apenas para progestogênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável),
• dispositivo intra-uterino [DIU] ou sistema de liberação de hormônios intra-uterinos [ius]). O WOCBP deve abster -se de doar ovos da primeira administração do IMP até 6 meses após a última administração do IMP. O WOCBP com um parceiro masculino exclusivo que sofreu vasectomia pode optar por não usar contraceptivos.

Mulheres de potencial que não é de crianças são fêmeas pré-menopausa que foram submetidas a qualquer um dos seguintes procedimentos cirúrgicos; histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, ou que são pós-menopausa definidas como 12 meses de amenorréia (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com detecção de hormônio folículo estimulante [FSH]> 25 UI/L é confirmatório).

Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar um preservativo ou serem vasectomizados ou praticar a abstinência sexual a partir de relações heterossexuais (somente permitida quando este é o estilo de vida preferido e usual do participante) para impedir a gravidez e a exposição a drogas e abster -se de doar espermatozóides da primeira administração da PIP até 6 meses após a última administração do impulso. Qualquer parceira feminina de um participante do sexo masculino não-vasectomizado que tem potencial de gravidez deve usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% para impedir a gravidez (veja acima) de pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do IMP a 3,5 meses (15 semanas)

Critérios de exclusão:

1. História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
2. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a administração de imp.
3. Malignidade nos últimos 5 anos, com exceção da remoção in situ do carcinoma das células basais.
4. Qualquer cirurgia importante planejada dentro da duração do estudo.
5. Os participantes grávidas, atualmente amamentando ou pretendem engravidar durante o curso do julgamento.
6. Qualquer resultado positivo na visita de triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérica, anticorpos da hepatite C e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).

7. Após 10 minutos de descanso em decúbito dorsal na visita de triagem, qualquer signo vital valores fora dos seguintes intervalos:

   • BP sistólica: <90 ou ≥140 mmHg, ou
   • PA diastólica <50 ou ≥90 mmHg, ou
   • Pulso <40 ou ≥90 bpm
8. QTCF prolongado (> 450 ms), arritmias cardíacas ou quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG em repouso na visita de triagem, conforme julgado pelo investigador.
9. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com uma estrutura química ou classe química semelhante ao OX118.
10. Uso regular de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo antiácidos, analgésicos, remédios à base de plantas, vitaminas e minerais, dentro de duas semanas antes da administração de IMP, exceto a ingestão ocasional de paracetamol (maximum 2000 mg/dia e não expedindo 3000 mg/semana), além de desconfortos de Nasal. 10 dias, a critério do investigador.
11. Tratamento ou tratamento planejado com outro medicamento investigacional dentro de 3 meses antes do dia -1. Os participantes que consentiram e examinaram, mas não foram dosados ​​em ensaios anteriores da Fase I, não devem ser excluídos.
12. Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina (por exemplo, tabagismo, mastigando tabaco) correspondentes a ≥ 5 cigarros por dia.
13. Resultado de triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na visita de triagem ou na admissão no local do julgamento antes da administração do IMP. (Resultados positivos esperados, dado o histórico médico do participante e os medicamentos prescritos podem ser desconsiderados conforme julgado pelo investigador.)
14. História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.
15. Presença ou história de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador.
16. História do uso atual de esteróides anabolizantes, conforme julgado pelo investigador.
17. Consumo excessivo de cafeína definido por uma ingestão diária de> 5 xícaras (1 xícara = aproximadamente 240 ml) de bebidas contendo cafeína, conforme julgado pelo investigador.
18. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante os últimos 3 meses antes da triagem.
19. O investigador considera que o participante é improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos de avaliação