En første-i-menneskelig fase I-studie av OX118 hos friske frivillige

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i rettsaken.
2. Sunn mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen 18 til 60 år, inkluderende.
3. Vei ≥ 50 og ≤ 100 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 30,0 kg/m2 på tidspunktet for screeningsbesøket.

4. Medisinsk sunn deltaker uten unormal klinisk signifikant medisinsk historie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screeningsbesøket, bedømt av etterforskeren.

   (Diskusjonen oppfordres mellom etterforskeren og sponsor medisinsk representant angående den kliniske relevansen av enhver unormal laboratorieverdi i løpet av pre-dose-perioden.)

5. Kvinner med fødselspotensial (WOCBP) må praktisere avholdenhet fra heterofil samleie (bare tillatt når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren) eller må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en sviktfrekvens på <1 % for å forhindre graviditet fra minst 2 uker før administrering av IMP til 3,5 måneder (15 uker) etter den siste administrasjonen av administrasjonen. I tillegg må enhver mannlig partner av en kvinnelig deltaker, med mindre han har gjennomgått vasektomi, samtykke til å bruke kondom fra administrasjonen av IMP til 3,5 måneder (15 uker) etter den siste administrasjonen av IMP.

Følgende anses som svært effektive prevensjonsmetoder:

• kombinert (østrogen og progestogenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal),
• Progestogen-bare hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar),
• Intra-uterin enhet [IUD] eller intra-uterin hormonfrigjørende system [IUS]). WOCBP må avstå fra å donere egg fra den første IMP -administrasjonen til 6 måneder etter den siste IMP -administrasjonen. WOCBP med en eksklusiv mannlig partner som har gjennomgått vasektomi, kan velge å ikke bruke prevensjonsmidler.

Kvinner med ikke-barnende potensial er kvinner før menopausale som har gjennomgått noen av følgende kirurgiske inngrep; Hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi, eller som er post-menopausal definert som 12 måneders amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med påvisning av follikkelstimulerende hormon [FSH]> 25 IE/L bekreftende).

Mannlige deltakere må være villige til å bruke kondom eller bli vasektomisert eller praktisere seksuell avholdenhet fra heterofil samleie (bare tillatt når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren) for å forhindre graviditet og medikamenteksponering av en partner og avstå fra å donere sæd fra den første administrasjonen av imponering til 6 måneder etter den siste administrasjonen av IMP. Enhver kvinnelig partner i en ikke-vasektomisert mannlig deltaker som er av fertilpotensial, må bruke prevensjonsmetoder med en sviktfrekvens på <1% for å forhindre graviditet (se over) fra minst 2 uker før den første administrasjonen av IMP til 3,5 måneder (15 uker) etter den siste administrasjonen av IMP

Eksklusjonskriterier:

1. Historien om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i rettssaken eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i rettssaken.
2. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traumer innen 4 uker etter administrasjonen av IMP.
3. Malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av fjerning av basalcellekarsinom.
4. Enhver planlagt større operasjoner i løpet av forsøket.
5. Deltakere som er gravide, for tiden ammes, eller har til hensikt å bli gravide i løpet av forsøket.
6. Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøket for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C -antistoffer og/eller humant immunsviktvirus (HIV).

7. Etter 10 minutters liggende hvile ved screeningbesøket, verdsetter eventuelle viktige tegn utenfor følgende områder:

   • Systolisk BP: <90 eller ≥140 mmHg, eller
   • Diastolisk BP <50 eller ≥90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller ≥90 bpm
8. Langvarig QTCF (> 450 ms), hjertearytmier eller noen klinisk signifikante avvik i det hvilende EKG ved screeningsbesøket, bedømt av etterforskeren.
9. Historie med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, bedømt av etterforskeren, eller historien om overfølsomhet til medisiner med en lignende kjemisk struktur eller klasse til OX118.
10. Regelmessig bruk av foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner, inkludert antacida, smertestillende medisiner, urtemedisiner, vitaminer og mineraler, innen 2 uker før administrering av IMP, bortsett fra sporadisk inntak av paracetamol (maksimal maksimal og ikke overstiger anth-en som er maksimal for en maksimal eller ikke-corthorts uten corthorts uten corthorts uten corthorts uten corthorts uten corthorts uten corthorse eller ikke-maks. dager, etter etterforskerens skjønn.
11. Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelsesmedisin innen 3 måneder før dag -1. Deltakere som samtykket og vist, men ikke ble dosert i tidligere fase I -forsøk, skal ikke utelukkes.
12. Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter (f.eks. Røyking, snusing, tyggetobakk) som tilsvarer ≥ 5 sigaretter per dag.
13. Positivt screeningresultat for medikamenter med overgrep eller alkohol ved screeningbesøket eller ved innleggelse på prøveområdet før administrasjonen av IMP. (Positive resultater som forventes gitt deltakerens medisinske historie og foreskrevne medisiner, kan se bort fra etterforskeren.)
14. Historie med alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, bedømt av etterforskeren.
15. Tilstedeværelse eller historie med narkotikamisbruk, bedømt av etterforskeren.
16. Historie om eller aktuell bruk av anabole steroider, bedømt av etterforskeren.
17. Overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på> 5 kopper (1 kopp = omtrent 240 ml) koffeinholdige drikker, bedømt av etterforskeren.
18. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de siste tre månedene før screening.
19. Etterforskeren vurderer deltakeren som usannsynlig å overholde prøveprosedyrer, begrensninger og krav