Een first-in-mens fase I-studie van OX118 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het proces.
2. Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemer van 18 tot 60 jaar, inclusief.
3. Weegt ≥ 50 en ≤ 100 kg en heeft een body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 30,0 kg/m2 ten tijde van het screeningbezoek.

4. Medisch gezonde deelnemer zonder abnormale klinisch significante medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale tekenen, ECG- en laboratoriumwaarden ten tijde van het screeningbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

   (Discussie wordt aangemoedigd tussen de onderzoeker en de sponsor medische vertegenwoordiger met betrekking tot de klinische relevantie van elke abnormale laboratoriumwaarde tijdens de pre-dosisperiode.)

5. Vrouwen met een kinderdreven potentieel (WOCBP) moeten onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap beoefenen (alleen toegestaan ​​wanneer dit de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is) of moeten overeenkomen om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken met een faalpercentage van <1 % om te voorkomen dat zwangerschap ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van 3,5 maanden (15 weken) (15 weken) (15 weken) (15 weken) (15 weken) (15 weken) (15 weken) (15 weken) gebruikte. Bovendien moet elke mannelijke partner van een vrouwelijke deelnemer, tenzij hij vasectomie heeft ondergaan, ermee instemmen een condoom te gebruiken van de toediening van IMP tot 3,5 maanden (15 weken) na de laatste toediening van IMP.

Het volgende worden beschouwd als zeer effectieve methoden voor anticonceptie:

• Gecombineerde (oestrogeen en progestogeen-bevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (orale, intravaginale, transdermale),
• Progestogeen-alleen-hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (mondeling, injecteerbaar, implanteerbaar),
• Intra-uteriene apparaat [spiraaltje] of intra-uteriene hormoonafgrijpingssysteem [IUS]). WOCBP moet onthouden van het doneren van eieren van de eerste IMP -toediening tot 6 maanden na de laatste IMP -toediening. WOCBP met een exclusieve mannelijke partner die vasectomie heeft ondergaan, kan ervoor kiezen om geen voorbehoedsmiddelen te gebruiken.

Vrouwen met niet-kinderbetalingspotentieel zijn pre-menopauzale vrouwen die een van de volgende chirurgische procedures hebben ondergaan; Hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale oophorectomie, of die post-menopauzaal zijn gedefinieerd als 12 maanden amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met detectie van follikelstimulerend hormoon [FSH]> 25 IE/L is bevestigend).

Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om een ​​condoom te gebruiken of vasectomiseerd te worden of seksuele onthouding te oefenen van heteroseksuele geslachtsgemeenschap (alleen toegestaan ​​wanneer dit de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is) om zwangerschap en blootstelling aan drugs van een partner te voorkomen en te onthouden van het doneren van sperma van de eerste toediening van IMP tot 6 maanden na de laatste toediening van IMP. Elke vrouwelijke partner van een niet-gevormde mannelijke deelnemer die een vruchtbaar potentieel heeft, moet gebruik maken van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% om te voorkomen dat zwangerschap (zie hierboven) ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP tot 3,5 maanden (15 weken) na de laatste toediening van impact

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van elke klinisch significante ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan de proef of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan de proef te beïnvloeden.
2. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische procedure of trauma binnen 4 weken na de toediening van IMP.
3. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom.
4. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het proces.
5. Deelnemers die zwanger zijn, momenteel borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het proces.
6. Elk positief resultaat bij het screeningbezoek voor serum hepatitis B oppervlakte -antigeen, hepatitis C -antilichamen en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

7. Na 10 minuten rust rust bij het screeningbezoek, alle vitale tekenen waarden buiten de volgende bereiken:

   • Systolische BP: <90 of ≥140 mmHg, of
   • Diastolische bp <50 of ≥90 mmHg, of
   • Puls <40 of ≥90 bpm
8. Langdurige QTCF (> 450 ms), hartartmieën of klinisch significante afwijkingen in het rustende ECG bij het screeningbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Geschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of voortdurende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse tot OX118.
10. Regellijks gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder antacida, analgetica, kruidenremedies, vitamines en mineralen, binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van IMP, behalve incidentele inname van paracetamol (maximaal 2000 mg/dag en niet meer dan 3000 mg/week), evenals nasale decongestanten zonder cortie, antihistamine of antichics voor een maximum van 10 Dagen, ter discretie van de onderzoeker.
11. Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1. Deelnemers die instemden en gescreend maar niet zijn gedoseerd in eerdere fase I -proeven mogen niet worden uitgesloten.
12. Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten (bijv. Roken, snuffen, kauwtabak) overeenkomend met ≥ 5 sigaretten per dag.
13. Positief screeningresultaat voor drugs van misbruik of alcohol bij het screeningbezoek of bij toelating tot de proeflocatie voorafgaand aan de administratie van de IMP. (Positieve resultaten die worden verwacht, gezien de medische geschiedenis van de deelnemer en voorgeschreven medicijnen kunnen worden genegeerd zoals beoordeeld door de onderzoeker.)
14. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Aanwezigheid of geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Geschiedenis van of actueel gebruik van anabole steroïden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Overmatig cafeïneconsumptie gedefinieerd door een dagelijkse inname van> 5 kopjes (1 kopje = ongeveer 240 ml) cafeïne-bevattende dranken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Plasmagonatie binnen 1 maand na screening of bloeddonatie (of overeenkomstig bloedverlies) gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
19. De onderzoeker beschouwt de deelnemer onwaarschijnlijk dat zij nalaat aan proefprocedures, beperkingen en vereisten