En første-i-menneskelig fase I-prøve af OX118 hos raske frivillige

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i retssagen.
2. Sund mandlig eller kvindelig deltager i alderen 18 til 60 år inklusive.
3. Vejer ≥ 50 og ≤ 100 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 30,0 kg/m2 på tidspunktet for screeningsbesøget.

4. Medicinsk sund deltager uden unormal klinisk signifikant medicinsk historie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på tidspunktet for screeningsbesøget, bedømt af efterforskeren.

   (Diskussion tilskyndes mellem efterforskeren og sponsorens medicinske repræsentant vedrørende den kliniske relevans af enhver unormal laboratorieværdi i før-dosisperioden.)

5. Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) skal øve afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (kun tilladt, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren) eller skal acceptere at bruge en meget effektiv metode til prævention med en svigtfrekvens på <1 % for at forhindre graviditet i mindst 2 uger før administrationen af ​​IMP til 3,5 måneder (15 uger) efter den sidste administration af Imp. Derudover skal enhver mandlig partner af en kvindelig deltager, medmindre han har gennemgået vasektomi, blive enige om at bruge et kondom fra administrationen af ​​IMP indtil 3,5 måneder (15 uger) efter den sidste administration af Imp.

Følgende betragtes som meget effektive metoder til prævention:

• Kombineret (østrogen og progestogenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal),
• Progestogen-kun hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar),
• Intra-uterin enhed [IUD] eller intra-uterin hormonfrigivende system [IUS]). WOCBP skal afstå fra at donere æg fra den første IMP -administration indtil 6 måneder efter den sidste IMP -administration. WOCBP med en eksklusiv mandlig partner, der har gennemgået vasektomi, kan vælge ikke at bruge prævention.

Kvinder af ikke-barnebart potentiale er pre-menopausale hunner, der har gennemgået nogen af ​​følgende kirurgiske procedurer; Hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi, eller som er efter menopausal defineret som 12 måneders amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med påvisning af follikelstimulerende hormon [FSH]> 25 IE/L er bekræftende).

Mandlige deltagere skal være villige til at bruge et kondom eller være vasektomiseret eller praktisere seksuel afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (kun tilladt, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren) for at forhindre eksponering for graviditet og lægemidler og afstå fra at donere sæd fra den første administration af IMP indtil 6 måneder efter den sidste administration af Imp. Enhver kvindelig partner af en ikke-vasektomiseret mandlig deltager, der er af den fødedygtige potentiale, skal bruge præventionsmetoder med en svigtfrekvens på <1% for at forhindre graviditet (se ovenfor) fra mindst 2 uger før den første administration af IMP til 3,5 måneder (15 uger) efter den sidste administration af IMP

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, der efter efterforskerens mening enten kan sætte deltageren i fare på grund af deltagelse i forsøget eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i retssagen.
2. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traumer inden for 4 uger efter administration af IMP.
3. Malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af fjernelse af basalcellekarcinom i stedet.
4. Enhver planlagt større operation inden for varigheden af ​​retssagen.
5. Deltagere, der er gravide, i øjeblikket ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af retssagen.
6. Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøget for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C -antistoffer og/eller human immundefektvirus (HIV).

7. Efter 10 minutters liggende hvile ved screeningsbesøget er eventuelle vitale tegn værdier uden for følgende intervaller:

   • Systolisk BP: <90 eller ≥140 mmHg eller
   • Diastolisk bp <50 eller ≥90 mmHg eller
   • Puls <40 eller ≥90 bpm
8. Langvarig QTCF (> 450 ms), hjertearytmier eller eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i det hvilende EKG ved screeningsbesøget, bedømt af efterforskeren.
9. Historie om svær allergi/overfølsomhed eller løbende allergi/overfølsomhed, som bedømt af efterforskeren, eller historien om overfølsomhed over for medikamenter med en lignende kemisk struktur eller klasse som OX118.
10. Regelmæssig brug af foreskrevne eller ikke-ordinerede medicin, herunder antacida, smertestillende midler, urtemidler, vitaminer og mineraler, inden for 2 uger før administrationen af ​​IMP, undtagen lejlighedsvis indtagelse af paracetamol (maksimum 2000 mg/dag og ikke overstiger 3000 mg/uge), samt nasale dekongestanter uden cortison, antihistamine eller antikolineb dage efter efterforskerens skøn.
11. Planlagt behandling eller behandling med et andet undersøgelsesmedicin inden for 3 måneder før dag -1. Deltagere, der accepterede og screenede, men ikke blev doseret i tidligere fase I -forsøg, skal ikke udelukkes.
12. Aktuelle rygere eller brugere af nikotinprodukter (f.eks. Rygning, snusning, tyggetobak) svarende til ≥ 5 cigaretter pr. Dag.
13. Positivt screeningsresultat for stoffer af misbrug eller alkohol ved screeningsbesøget eller ved optagelse på forsøgsstedet inden administrationen af ​​IMP. (Positive resultater, der forventes i betragtning af deltagerens medicinske historie og foreskrevne medicin, kan ses bort fra efterforskeren.)
14. Historie om alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, bedømt af efterforskeren.
15. Tilstedeværelse eller historie om stofmisbrug, bedømt af efterforskeren.
16. Historie om eller nuværende brug af anabolske steroider, der bedømmes af efterforskeren.
17. Overdreven koffeinforbrug defineret ved et dagligt indtag på> 5 kopper (1 kop = ca. 240 ml) koffeinholdige drikkevarer, som bedømt af efterforskeren.
18. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i løbet af de sidste 3 måneder før screeningen.
19. Undersøgeren finder deltageren usandsynligt at overholde forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav