Ensimmäinen ihmisen vaiheen I koe OX118: sta terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen oikeudenkäyntiin.
2. Terve mies- tai naispuolinen osallistuja 18–60 -vuotiaita, mukaan lukien.
3. Painaa ≥ 50 ja ≤ 100 kg ja siinä on kehon massaindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 30,0 kg/m2 seulontavierailun yhteydessä.

4. Lääketieteellisesti terveellinen osallistuja, jolla ei ole epänormaalia kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysisiä havaintoja, elintärkeitä merkkejä, EKG- ja laboratorioarvoja seulontavierailun yhteydessä, tutkijan arvioimana.

   (Tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen edustajan välillä kannustetaan keskustelua epänormaalin laboratorion arvon kliinisestä merkityksestä annosta edeltävänä ajanjaksona.)

5. Kasvatuspotentiaalin (WOCBP) naisten on harjoitettava pidättäytymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä (vain sallittu, kun tämä on osallistujan suositeltava ja tavanomainen elämäntapa) tai heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisaste on <1 % estämään raskauden vähintään 2 viikkoa ennen IMP: n antamista 3,5 kuukauteen (15 viikkoon) viimeisen hallinnon jälkeen. Lisäksi jokaisen naispuolisen osallistujan mieskumppanin on, ellei hänelle ole käynyt läpi vasektoomian käyttämään kondomia IMP: n hallinnosta 3,5 kuukauteen (15 viikkoon) viimeisen IMP: n antamisen jälkeen.

Seuraavia pidetään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä:

• Yhdistetty (estrogeeni- ja progestogeeniä sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, intravaginal, transdermaalinen),
• Vain progestogeeniin tarkoitettu hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (suun kautta injektoitava, implantoitava),
• Uuteriinin sisäinen laite [IUD] tai uuteriinisisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä [IUS]). WOCBP: n on pidättäydyttävä luovuttamasta munia ensimmäisestä IMP -hallinnosta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä IMP -hallinnosta. WOCBP yksinoikeudella mieskumppanin kanssa, joka on käynyt läpi vasektoomian, voi olla käyttämättä ehkäisyvälineitä.

Ei-lapsenpotentiaaliset naiset ovat pre-menopausaalisia naaraita, joille on käynyt läpi minkä tahansa seuraavista kirurgisista toimenpiteistä; Hysterektomia, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen oophorektomia tai jotka ovat postmenopausaalisia määriteltyjä 12 kuukauden amenorreaa (kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jonka follikkelia stimuloiva hormoni havaitsee).

Miesten osallistujien on oltava valmiita käyttämään kondomia tai heitä vasektomia tai harjoitettava seksuaalista pidättäytymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä (sallitaan vain silloin, kun tämä on osallistujan suositeltava ja tavanomainen elämäntapa) estääkseen kumppanin raskauden ja lääkkeen altistumisen ja pidättäytymään lahjoittamasta siittiöitä IMP: n ensimmäisestä hallinnosta kuuden kuukauden kuluttua IMP: n viimeisestä antamisesta. Jokaisen naamarin kumppani, joka ei ole kasettava miespuolinen miespuolinen osallistuja, on käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisaste on <1% raskauden estämiseksi (katso yllä) vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä IMP: n antamista 3,5 kuukauteen (15 viikkoon) viimeisen IMP: n antamisen jälkeen IMP: n jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikkien kliinisesti merkittävien sairauksien tai häiriöiden historia, joka tutkijan mielestä voi joko asettaa osallistujan riskin tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Mahdolliset kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon kuluessa Imp: n antamisesta.
3. Pahanlaatuisuus viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta perussolukarsinooman in situ -poistoa.
4. Kaikki suunnitellut suuret leikkaukset tutkimuksen ajan.
5. Osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät parhaillaan tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
6. Mahdolliset positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B: n pinta -antigeenin, hepatiitti C -vasta -aineiden ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulontavierailussa.

7. Kymmenen minuutin kuluttua makuulle lepoa seulontavierailulla, kaikki seuraavien alueiden ulkopuolella olevat tärkeät merkit arvot:

   • Systolinen BP: <90 tai ≥140 mmHg tai
   • Diastolinen BP <50 tai ≥90 mmHg tai
   • Pulssi <40 tai ≥90 bpm
8. Pitkäaikainen QTCF (> 450 ms), sydämen rytmihäiriöt tai mahdolliset kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo -EKG: ssä seulontavierailussa tutkijan arvioimana.
9. Vakavan allergian/yliherkkyyden tai jatkuvan allergian/yliherkkyyden historia tutkijan arvioimana tai yliherkkyyden historia lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka OX118: ksi.
10. Määrättyjen tai lähettämättömien lääkkeiden säännöllinen käyttö, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja mineraalit, 2 viikon kuluessa ennen Paracetamolin saannin (enintään 2000 mg/päivä ja ylittämättä 3000 mg viikossa), samoin kuin nenän desongestanttien ilman, että se ei ole annettu, antisuMine tai anticinergs tai anticholiners tai anticholinergs Arading of Cortisone -palvelun ja entisholiners tai anticholiners -siirto. tutkijan harkinnan mukaan.
11. Suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkintalääkkeellä 3 kuukauden kuluessa päivää -1. Osallistujia, jotka suostuivat ja seulottu, mutta joita ei annettu aiemmissa vaiheissa I kokeissa, ei pidä sulkea pois.
12. Nykyiset tupakoitsijat tai nikotiinituotteiden käyttäjät (esim. Tupakointi, nuuskaaminen, tupakka), joka vastaa ≥ 5 savuketta päivässä.
13. Väärinkäytön tai alkoholin huumeiden positiivinen seulontatulos seulontavierailulla tai pääsypaikalle ennen IMP: n hallintaa. (Positiiviset tulokset, joiden odotetaan olevan osallistujan sairaushistoria ja määrättyjä lääkkeitä voidaan jättää huomiotta tutkijan arvioimana.)
14. Tutkijan arvioimana alkoholin väärinkäytön tai liiallisen alkoholin saannin historia.
15. Huumeiden väärinkäytön läsnäolo tai historia tutkijan arvioimana.
16. Anabolisten steroidien historia tai nykyinen käyttö tutkijan arvioimana.
17. Kofeiinia sisältävien juomien liiallinen kofeiinin kulutus, joka määritellään päivittäisellä saannilla> 5 kupilla (1 kuppi = noin 240 ml) tutkijan arvioimana.
18. Plasman luovutus yhden kuukauden kuluessa seulonnasta tai verenluovutuksesta (tai vastaavasta verenhukka) viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
19. Tutkija pitää osallistujaa epätodennäköisesti noudattavan kokeilumenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia