Un premier essai de phase I humain de l'OX118 chez des volontaires sains

Critères d'inclusion:

1. Volis et capables de donner un consentement éclairé écrit pour la participation au procès.
2. Participant en bonne santé ou féminin âgé de 18 à 60 ans, inclusif.
3. Pèse ≥ 50 et ≤ 100 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 30,0 kg / m2 au moment de la visite de dépistage.

4. Participant médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux cliniquement significatifs anormaux, résultats physiques, signes vitaux, ECG et valeurs de laboratoire au moment de la visite de dépistage, à juger par l'investigateur.

   (La discussion est encouragée entre l'investigateur et le représentant médical du sponsor concernant la pertinence clinique de toute valeur de laboratoire anormale pendant la période de pré-dose.)

5. Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent pratiquer l'abstinence des rapports sexuels hétérosexuels (autorisés uniquement lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du participant) ou doit accepter d'utiliser une méthode très efficace d'administration de la contraception avec un taux d'échec de <1%) pour prévenir la grossesse de au moins 2 semaines avant l'administration de l'IMP à 3,5 mois (15 semaines) après la dernière administration de l'IMP. De plus, tout partenaire masculin d'une participante doit, à moins qu'il n'ait subi une vastectomie, accepter d'utiliser un préservatif de l'administration de IMP jusqu'à 3,5 mois (15 semaines) après la dernière administration d'IMP.

Les éléments suivants sont considérés comme des méthodes de contraception très efficaces:

• Contraception hormonale combinée (œstrogène et progestatif) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique),
• Contraception hormonale progestative uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable),
• Dispositif intra-utérin [DIU] ou système de libération d'hormones intra-utérine [IUS]). Le WOCBP doit s'abstenir de donner des œufs de la première administration IMP jusqu'à 6 mois après la dernière administration IMP. Le WOCBP avec un partenaire masculin exclusif qui a subi une vastectomie peut choisir de ne pas utiliser de contraceptifs.

Les femmes de potentiel non chariot sont des femmes pré-ménopausées qui ont subi l'une des procédures chirurgicales suivantes; L'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale ou l'oophorectomie bilatérale, ou qui sont définies post-ménopausées comme 12 mois d'aménorrhée (dans les cas douteux, un échantillon sanguin avec détection d'hormones stimulant les follicules [FSH]> 25 UI / L est confirmatoire).

Les participants masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif ou à être vasectomisé ou à pratiquer l'abstinence sexuelle des rapports hétérosexuels (autorisés uniquement lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du participant) pour empêcher la grossesse et l'exposition au médicament d'un partenaire et s'abstenir de donner des spermatozoïdes de la première administration d'IMP jusqu'à 6 mois après la dernière administration d'IMP. Toute femme partenaire d'un participant masculin non vasectomisé qui est en potentiel de procréation doit utiliser des méthodes contraceptives avec un taux de défaillance <1% pour empêcher la grossesse (voir ci-dessus) au moins 2 semaines avant la première administration d'IMP à 3,5 mois (15 semaines) après la dernière administration d'IMP

Critères d'exclusion:

1. Les antécédents d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent soit mettre le participant en danger en raison de la participation à l'essai, soit influençant les résultats, soit la capacité du participant à participer à l'essai.
2. Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant l'administration de l'imp.
3. Malignement au cours des 5 dernières années, à l'exception de l'élimination in situ du carcinome basal des cellules.
4. Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'essai.
5. Les participants enceintes, qui allaitent actuellement ou ont l'intention de devenir enceintes au cours de l'essai.
6. Tout résultat positif lors de la visite de dépistage de l'antigène sérique de surface de l'hépatite B, des anticorps de l'hépatite C et / ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

7. Après 10 minutes de repos coupé lors de la visite de dépistage, tout signe vital valorise les gammes suivantes:

   • BP systolique: <90 ou ≥140 mmHg, ou
   • BP diastolique <50 ou ≥90 mmHg, ou
   • Pouls <40 ou ≥90 bpm
8. QTCF prolongé (> 450 ms), arythmies cardiaques ou toute anomalie cliniquement significative dans l'ECG au repos lors de la visite de dépistage, à juger par l'enquêteur.
9. Antécédents d'allergie / hypersensibilité sévère ou d'allergie / hypersensibilité en cours, à en juger par l'enquêteur, ou des antécédents d'hypersensibilité aux médicaments avec une structure chimique ou une classe similaire à l'OX118.
10. Utilisation régulière de tous les médicaments prescrits ou non prescrits, notamment des antiacides, des analgésiques, des remèdes à base jours, à la discrétion de l'enquêteur.
11. Traitement ou traitement planifié avec un autre médicament étudiant dans les 3 mois précédant le jour -1. Les participants qui ont consenti et dépisté mais qui n'étaient pas dosés dans les essais précédents de la phase I ne doivent pas être exclus.
12. Les fumeurs actuels ou les utilisateurs de produits de nicotine (par exemple, tabagisme, étouffage, tabac à mâcher) correspondant à ≥ 5 cigarettes par jour.
13. Résultat de dépistage positif pour les drogues d'abus ou d'alcool lors de la visite de dépistage ou à l'admission sur le site d'essai avant l'administration de l'IMP. (Les résultats positifs attendus compte tenu des antécédents médicaux du participant et des médicaments prescrits peuvent être ignorés comme jugées par l'enquêteur.)
14. Antécédents d'abus d'alcool ou apport excessif d'alcool, à juger par l'enquêteur.
15. Présence ou antécédents d'abus de drogues, jugés par l'enquêteur.
16. Histoire ou utilisation actuelle de stéroïdes anabolisants, à juger par l'enquêteur.
17. Consommation excessive de caféine définie par une consommation quotidienne de> 5 tasses (1 tasse = environ 240 ml) de boissons contenant de la caféine, à juger par l'enquêteur.
18. Don plasma dans le mois suivant le dépistage ou le don de sang (ou la perte de sang correspondante) au cours des 3 derniers mois avant le dépistage.
19. L'enquêteur considère que le participant est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences