Bispecifická protilátka BCMA/CD3 jako přemosťovací terapie před infuzí CAR-T buněk u RRMM (CM336-001)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dobrovolná účast: Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF). 2. Věk ≥18 let. 3. Potvrzená symptomatická diagnóza MM podle Čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu (revize 2022). 4. Relapsovaný/refrakterní MM (RRMM) splňující jedno z následujících: Trojitě refrakterní RRMM: Rezistence k ≥1 imunomodulačnímu léku (IMiD), ≥1 inhibitoru proteasomu (PI) a ≥1 anti-CD38 monoklonální protilátce. Pětinásobně refrakterní RRMM: Rezistence k ≥2 IMiD, ≥2 PI a ≥1 anti-CD38 protilátce. Sekundární leukémie plazmatických buněk (sPCL): Diagnóza MM podle Čínských směrnic (2022) plus periferní plazmatické buňky ≥20 % leukocytů nebo absolutní cirkulující plazmatické buňky >2×10⁹/L. 5. Úspěšná aferéza pro výrobu CAR-T buněk. 6. ECOG výkonnostní stav ≤3. 7. Žádné aktivní infekce: HBV-DNA negativní, HCV-RNA negativní, HIV negativní. 8. Funkce jater: Celkový bilirubin <1,5×ULN (<3×ULN pro Gilbertův syndrom). AST/ALT <3×ULN. 9. Funkce ledvin: Vypočtená CrCl ≥30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec). 10. Bazální saturace kyslíkem >92 % (pokojový vzduch). 11. Hematologická kritéria (do 7 dnů od screeningu): Leukocyty ≥1,0×10⁹/L, ANC ≥1,0×10⁹/L, hemoglobin ≥70 g/L a trombocyty ≥75×10⁹/L (nebo ≥50×10⁹/L, pokud plazmatické buňky v kostní dřeni ≥50 %). Rozhodnutí vyšetřovatele povoleno pro klinické zdůvodnění. 12. Omezení růstových faktorů: Vyžaduje se 2týdenní vylučovací lhůta pro erytropoetin, G-CSF, GM-CSF nebo agonisty trombopoetinu (např. eltrombopag). 13. Reprodukční požadavky: Ženy, které nemohou otěhotnět, způsobilé; Ženy s možností otěhotnění: Negativní těhotenský test v séru/moči (β-hCG) při screeningu. 14. Antikoncepce: Muži/ženy s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou antikoncepci (dle posouzení vyšetřovatele) během léčby a po dobu ≥3 měsíců po infuzi CAR-T. 15. Zákaz darování spermatu: Muži se musí zdržet darování spermatu od screeningu do 90 dnů po léčbě. 16. Dodržování: Ochotni a schopni dokončit studijní procedury a následné sledování.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Předchozí imunoterapie zaměřená na GPRC5D. 2. Kontraindikace terapie bispecifickou protilátkou GPRC5D×CD3 dle posouzení vyšetřovatele (např. závažná kardiopulmonální onemocnění neslučitelná s léčbou). 3. Periferní neuropatie >2. stupně nebo bolestivá neuropatie ≥2. stupně při screeningu (bez ohledu na současnou medikaci). 4. Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace ke složkám bispecifické protilátky GPRC5D×CD3. 5. Zahájení přemosťovací terapie pro léčbu BCMA CAR-T buňkami. 6. Nestabilní/aktivní kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně některého z: a. Nestabilní angina, symptomatická ischemie myokardu, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace do 180 dnů před první dávkou. b. Nekontrolovaná hypertenze (>140/90 mmHg s historickými hodnotami >180/100 mmHg do 6 měsíců). c. Klinicky významné nekontrolované arytmie (vyloučeny: asymptomatický AV blok 1. stupně nebo LAFB/RBBB). d. LVEF <40 % echokardiograficky. e. Cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení do 12 měsíců před screeningem. f. Závažné trombotické příhody před léčbou. 7. Aktivní infekce HIV nebo pozitivita. 8. Aktivní infekce HBV/HCV: HBV: HBsAg(+) vyžaduje potvrzenou negativní PCR HBV-DNA (povoleno: při antivirové terapii s potvrzenou supresí). HCV: HCV Ab(+) vyžaduje negativní PCR HCV-RNA. 9. Těhotenství nebo kojení. 10. Aktivní gastrointestinální poruchy ovlivňující polykání nebo vstřebávání léků. 11. Rozsáhlý chirurgický výkon do 2 týdnů před zařazením nebo plánovaný během studie (vyloučeno: kyfoplastika/vertebroplastika; povoleno: procedury v lokální anestezii). 12. Živé vakcíny do 4 týdnů před první studijní dávkou. 13. Aktivní psychiatrické/zdravotní stavy narušující schopnost dodržování/souhlasu dle posouzení vyšetřovatele. 14. Kontraindikace k požadovaným souběžným lékům/podpůrné péči. 15. Jakýkoli stav narušující studijní procedury. 16. Neschopnost/neochota dodržovat protokol.