BCMA/CD3 Przeciwciało Dwuspecyficzne jako Terapia Pomostowa Przed Infuzją Komórek CAR-T w RRMM (CM336-001)

Kryteria włączenia:

• 1. Dobrowolny udział: Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody (ICF). 2. Wiek ≥18 lat. 3. Potwierdzona objawowa diagnoza MM zgodnie z Chińskimi Wytycznymi Diagnostyki i Leczenia Szpiczaka Mnogiego (wersja 2022). 4. Nawracający/oporny MM (RRMM) spełniający jedno z poniższych: Trójklasowy oporny RRMM: Oporność na ≥1 lek immunomodulacyjny (IMiD), ≥1 inhibitor proteasomu (PI) i ≥1 przeciwciało monoklonalne anty-CD38. Oporność na pięć leków RRMM: Oporność na ≥2 IMiD, ≥2 PI i ≥1 przeciwciało anty-CD38. Wtórna białaczka plazmatycznokomórkowa (sPCL): Diagnoza MM zgodnie z chińskimi wytycznymi (2022), plus Komórki plazmatyczne we krwi obwodowej ≥20% leukocytów lub bezwzględna liczba krążących komórek plazmatycznych >2×10⁹/L. 5. Udana afereza do wytworzenia komórek CAR-T. 6. Stan sprawności ECOG ≤3. 7. Brak aktywnych infekcji: HBV-DNA ujemny, HCV-RNA ujemny, HIV ujemny. 8. Funkcja wątroby: Bilirubina całkowita <1,5×GGN (<3×GGN w zespole Gilberta). AST/ALT <3×GGN. 9. Funkcja nerek: Obliczone CrCl ≥30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta). 10. Podstawowe wysycenie tlenem >92% (powietrze w pomieszczeniu). 11. Kryteria hematologiczne (w ciągu 7 dni od badania przesiewowego): WBC ≥1,0×10⁹/L, ANC ≥1,0×10⁹/L, hemoglobina ≥70 g/L i Płytki krwi ≥75×10⁹/L (lub ≥50×10⁹/L, jeśli komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥50%). Dopuszczalna decyzja badacza w uzasadnieniu klinicznym. 12. Ograniczenia dotyczące czynników wzrostu: Wymagane 2-tygodniowe wycofanie dla erytropoetyny, G-CSF, GM-CSF lub agonistów trombopoetyny (np. eltrombopag). 13. Wymagania reprodukcyjne: Kobiety niepłodne kwalifikują się; Kobiety w wieku rozrodczym: Ujemny test ciążowy w surowicy/moczu (β-hCG) podczas badania przesiewowego. 14. Antykoncepcja: Mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (według oceny badacza) podczas leczenia i przez ≥3 miesiące po infuzji CAR-T. 15. Zakaz oddawania nasienia: Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia od badania przesiewowego do 90 dni po leczeniu. 16. Zgodność: Chęć i zdolność do ukończenia procedur badania i obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wcześniejsza immunoterapia celowana w GPRC5D. 2. Przeciwwskazania do terapii przeciwciałem dwuspecyficznym GPRC5D×CD3 ocenione przez badacza (np. ciężkie choroby sercowo-płucne niezgodne z leczeniem). 3. Neuropatia obwodowa >2 stopnia lub neuropatia bólowa ≥2 stopnia podczas badania przesiewowego (niezależnie od obecnego leczenia). 4. Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do składników przeciwciała dwuspecyficznego GPRC5D×CD3. 5. Rozpoczęcie terapii pomostowej dla leczenia komórkami CAR-T BCMA. 6. Niestabilna/aktywna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa, w tym dowolna z: a. Niestabilna dławica piersiowa, objawowa niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 180 dni przed pierwszą dawką. b. Niekontrolowane nadciśnienie (>140/90 mmHg z historycznymi odczytami >180/100 mmHg w ciągu 6 miesięcy). c. Klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (wykluczone: bezobjawowy blok AV I stopnia lub LAFB/RBBB). d. LVEF <40% w echokardiografii. e. Udar lub krwotok śródczaszkowy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. f. Ciężkie zdarzenia zakrzepowe przed leczeniem. 7. Aktywne zakażenie HIV lub seropozytywność. 8. Aktywne zakażenie HBV/HCV: HBV: HBsAg(+) wymaga potwierdzenia ujemnego wyniku PCR HBV-DNA (dopuszczalne: jeśli przyjmuje terapię przeciwwirusową z potwierdzonym zahamowaniem). HCV: HCV Ab(+) wymaga ujemnego wyniku PCR HCV-RNA. 9. Ciąża lub karmienie piersią. 10. Aktywne zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na połykanie lub wchłanianie leku. 11. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed rejestracją lub planowana podczas badania (wykluczone: kyfoplastyka/wertebroplastyka; dopuszczalne: zabiegi w znieczuleniu miejscowym). 12. Szczepionki żywe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania. 13. Aktywne schorzenia psychiatryczne/medyczne upośledzające zgodność/zdolność do wyrażenia zgody według oceny badacza. 14. Przeciwwskazania do wymaganych leków towarzyszących/opieki wspomagającej. 15. Wszelkie schorzenia zakłócające procedury badania. 16. Niezdolność/niechęć do przestrzegania protokołu.