Anticorpo Bisspecífico BCMA/CD3 como Terapia de Ponte Antes da Infusão de Células CAR-T em RRMM (CM336-001)

Critérios de Inclusão:

• 1.Participação Voluntária: Capacidade para compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (FCI).2.Idade ≥18 anos.3.Diagnóstico confirmado de MM sintomático de acordo com as Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento do Mieloma Múltiplo (Revisão 2022).4.MM Recidivante/Refratário (MMRR) que cumpra um dos seguintes:MMRR refratário a três classes: Resistente a ≥1 fármaco imunomodulador (IMiD), ≥1 inibidor do proteassoma (IP) e ≥1 anticorpo monoclonal anti-CD38.MMRR refratário a cinco fármacos: Resistente a ≥2 IMiDs, ≥2 IPs e ≥1 anticorpo anti-CD38.Leucemia de células plasmáticas secundária (LCPs):Diagnóstico de MM segundo as Diretrizes Chinesas (2022), maisCélulas plasmáticas no sangue periférico ≥20% dos leucócitos ou células plasmáticas circulantes absolutas >2×10⁹/L.5.Aférese bem-sucedida para produção de células CAR-T.6.Estado de desempenho ECOG ≤3.7.Sem infeções ativas:ADN-VHB negativo, ARN-VHC negativo, VIH negativo.8.Função hepática:Bilirrubina total <1,5×ULN (<3×ULN para síndrome de Gilbert).AST/ALT <3×ULN.9.Função renal: CrCl calculada ≥30 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).10.Saturação basal de oxigénio >92% (ar ambiente).11.Critérios hematológicos (dentro de 7 dias do rastreio):GB ≥1,0×10⁹/L, ANC ≥1,0×10⁹/L, hemoglobina ≥70 g/L ePlaquetas ≥75×10⁹/L (ou ≥50×10⁹/L se células plasmáticas da medula óssea ≥50%).Permitida discrição do investigador para justificação clínica.12.Restrições de fatores de crescimento:Período de eliminação de 2 semanas necessário para eritropoietina, G-CSF, GM-CSF ou agonistas da trombopoietina (ex: eltrombopag).13.Requisitos reprodutivos:Mulheres não férteis elegíveis;Mulheres com potencial fértil: Teste de gravidez sérico/urinário (β-hCG) negativo no rastreio.14.Contraceção:Homens/mulheres com potencial reprodutivo devem usar contraceção eficaz (segundo critério do investigador) durante o tratamento e por ≥3 meses após a infusão de CAR-T.15.Proibição de doação de esperma: Homens devem abster-se de doar esperma desde o rastreio até 90 dias após o tratamento.16.Conformidade: Disposição e capacidade para completar os procedimentos do estudo e acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

• 1.Imunoterapia prévia direcionada ao GPRC5D.2.Contraindicações avaliadas pelo investigador para terapia com anticorpo biespecífico GPRC5D×CD3 (ex: doenças cardiopulmonares graves incompatíveis com o tratamento).3.Neuropatia periférica grau >2 ou neuropatia dolorosa ≥grau 2 no rastreio (independentemente da medicação atual).4.Intolerância, hipersensibilidade ou contraindicação conhecidas aos componentes do anticorpo biespecífico GPRC5D×CD3.5.Início de terapia de ponte para tratamento com células CAR-T BCMA.6.Doença cardiovascular ou cerebrovascular instável/ativa, incluindo qualquer uma das:a.Angina instável, isquemia miocárdica sintomática, enfarte do miocárdio ou revascularização coronária nos 180 dias anteriores à primeira dose.b.Hipertensão não controlada (>140/90 mmHg com leituras históricas >180/100 mmHg dentro de 6 meses).c.Arritmias clinicamente significativas não controladas (excluídas: bloqueio AV de 1º grau assintomático ou BAFE/BRD).d.FEVEs <40% por ecocardiografia.e.AVC ou hemorragia intracraniana nos 12 meses anteriores ao rastreio.f.Eventos trombóticos graves pré-tratamento.7.Infeção ativa por VIH ou seropositividade.8.Infeção ativa por VHB/VHC:VHB: HBsAg(+) requer PCR negativo confirmado para ADN-VHB (permitido: se em terapia antiviral com supressão confirmada).VHC: Ac-VHC(+) requer PCR negativo para ARN-VHC.9.Gravidez ou lactação.10.Perturbações gastrointestinais ativas que afetem a deglutição ou absorção do fármaco.11.Cirurgia maior dentro de 2 semanas antes da inscrição ou planeada durante o estudo (excluídas: cifoplastia/vertebroplastia; permitidos: procedimentos com anestesia local).12.Vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.13.Condições psiquiátricas/médicas ativas que prejudiquem a conformidade/capacidade de consentimento segundo critério do investigador.14.Contraindicações para medicamentos concomitantes obrigatórios/cuidados de suporte.15.Qualquer condição que interfira com os procedimentos do estudo.16.Incapacidade/indisposição para cumprir o protocolo.