BCMA/CD3 Биспецифичное Антитело в Качестве Подготовительной Терапии Перед Инфузией CAR-T Клеток при RRMM (CM336-001)

Критерии включения:

• 1. Добровольное участие: способность понимать и добровольно подписать форму информированного согласия (ИС). 2. Возраст ≥18 лет. 3. Подтвержденный диагноз симптоматической ММ в соответствии с Китайскими рекомендациями по диагностике и лечению множественной миеломы (пересмотр 2022 года). 4. Рецидивирующая/рефрактерная ММ (РРММ), соответствующая одному из следующих критериев: Тройная рефрактерная РРММ: резистентность к ≥1 иммуномодулирующему препарату (ИМiD), ≥1 ингибитору протеасомы (ИП) и ≥1 анти-CD38 моноклональному антителу. Пента-рефрактерная РРММ: резистентность к ≥2 ИМiD, ≥2 ИП и ≥1 анти-CD38 антителу. Вторичный плазмоцитарный лейкоз (вПЛ): Диагноз ММ по Китайским рекомендациям (2022), плюс Плазматические клетки в периферической крови ≥20% лейкоцитов или абсолютное количество циркулирующих плазматических клеток >2×10⁹/л. 5. Успешный аферез для производства CAR-T клеток. 6. Общее состояние по шкале ECOG ≤3. 7. Отсутствие активных инфекций: HBV-ДНК отрицательно, HCV-РНК отрицательно, ВИЧ отрицательно. 8. Функция печени: Общий билирубин <1.5×ВГН (<3×ВГН при синдроме Жильбера). АСТ/АЛТ <3×ВГН. 9. Функция почек: Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта). 10. Базовая сатурация кислорода >92% (на воздухе помещения). 11. Гематологические критерии (в течение 7 дней до скрининга): Лейкоциты ≥1.0×10⁹/л, АНК ≥1.0×10⁹/л, гемоглобин ≥70 г/л, и Тромбоциты ≥75×10⁹/л (или ≥50×10⁹/л, если плазматические клетки костного мозга ≥50%). Допускается усмотрение исследователя при клиническом обосновании. 12. Ограничения по факторам роста: требуется 2-недельный период вымывания для эритропоэтина, Г-КСФ, ГМ-КСФ или агонистов тромбопоэтина (например, элтромбопаг). 13. Репродуктивные требования: Женщины, не способные к деторождению, подходят; Женщины детородного потенциала: отрицательный тест на беременность в сыворотке/моче (β-ХГЧ) при скрининге. 14. Контрацепция: Мужчины/женщины репродуктивного потенциала должны использовать эффективную контрацепцию (по мнению исследователя) во время лечения и в течение ≥3 месяцев после инфузии CAR-T. 15. Запрет на донорство спермы: Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы от скрининга до 90 дней после лечения. 16. Соблюдение: Готовность и способность выполнять процедуры исследования и наблюдение.

Критерии исключения:

• 1. Предыдущая иммунотерапия, нацеленная на GPRC5D. 2. Противопоказания к терапии биспецифическим антителом GPRC5D×CD3 по оценке исследователя (например, тяжелые кардиопульмональные заболевания, несовместимые с лечением). 3. Периферическая нейропатия >2 степени или болезненная нейропатия ≥2 степени при скрининге (независимо от текущей медикации). 4. Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказание к компонентам биспецифического антитела GPRC5D×CD3. 5. Начало мостовой терапии для лечения BCMA CAR-T клетками. 6. Нестабильные/активные сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, включая любые из: a. Нестабильная стенокардия, симптоматическая ишемия миокарда, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 180 дней до первой дозы. b. Неконтролируемая гипертензия (>140/90 мм рт. ст. с историческими показаниями >180/100 мм рт. ст. в течение 6 месяцев). c. Клинически значимые неконтролируемые аритмии (исключены: бессимптомная АВ-блокада 1-й степени или ЛПНПГ/ППНГ). d. ФВЛЖ <40% по эхокардиографии. e. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в течение 12 месяцев до скрининга. f. Тяжелые тромботические события до лечения. 7. Активная ВИЧ-инфекция или серопозитивность. 8. Активная HBV/HCV инфекция: HBV: HBsAg(+) требует подтвержденного отрицательного ПЦР на HBV-ДНК (допускается: если на противовирусной терапии с подтвержденной супрессией). HCV: HCV Ab(+) требует отрицательного ПЦР на HCV-РНК. 9. Беременность или лактация. 10. Активные желудочно-кишечные расстройства, влияющие на глотание или всасывание препаратов. 11. Крупная операция в течение 2 недель до включения или запланированная во время исследования (исключены: кифопластика/вертебропластика; допускаются: процедуры под местной анестезией). 12. Живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследования. 13. Активные психические/медицинские состояния, нарушающие способность к соблюдению/даче согласия по мнению исследователя. 14. Противопоказания к необходимым сопутствующим препаратам/поддерживающей терапии. 15. Любое состояние, мешающее процедурам исследования. 16. Невозможность/нежелание соблюдать протокол.