BCMA/CD3-kaksispesifinen vasta-aine siltaterapiaksi ennen CAR-T-solusiirtoa RRMM:ssä (CM336-001)

Sisällytyskriteerit:

• 1.Vapaaehtoinen osallistuminen: Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).2.Ikä ≥18 vuotta.3.Vahvistettu oireinen MM-diagnoosi Kiinan monen myelooman diagnoosin ja hoidon ohjeistuksen (2022 uudistus) mukaisesti.4.Uusiutunut/Refraktoori MM (RRMM), joka täyttää yhden seuraavista:Kolmen luokan refraktoori RRMM: Vastustuskykyinen ≥1 immunomodulatorille (IMiD), ≥1 proteasomin estäjälle (PI) ja ≥1 anti-CD38-monoklonaaliselle vasta-aineelle.Viiden lääkkeen refraktoori RRMM: Vastustuskykyinen ≥2 IMiD:lle, ≥2 PI:lle ja ≥1 anti-CD38-vasta-aineelle.Sekundaarinen plasmasoluleukemia (sPCL):MM-diagnoosi Kiinan ohjeistuksen (2022) mukaisesti, lisäksiPerifeerisen veren plasmasolut ≥20 % leukosyyteistä tai absoluuttiset kiertävät plasmasolut >2×10⁹/L.5.Onnistunut aferesi CAR-T-solujen valmistusta varten.6.ECOG-toimintakyky ≤3.7.Ei aktiivisia infektioita:HBV-DNA negatiivinen, HCV-RNA negatiivinen, HIV negatiivinen.8.Maksan toiminta:Kokonaisbilirubiini <1,5×ULN (<3×ULN Gilbertin oireyhtymässä).AST/ALT <3×ULN.9.Munuaisten toiminta: Laskettu CrCl ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).10.Alkutilan happisaturaatio >92 % (huoneilma).11.Hematologiset kriteerit (seulonnasta 7 päivän sisällä):WBC ≥1,0×10⁹/L, ANC ≥1,0×10⁹/L, hemoglobiini ≥70 g/L jaTrombosyytit ≥75×10⁹/L (tai ≥50×10⁹/L, jos luuytimen plasmasolut ≥50 %).Tutkijan harkinta sallittu kliinisen perustelun vuoksi.12.Kasvutekijärajoitukset:2 viikon pesu-aika vaaditaan erytropoietiinin, G-CSF:n, GM-CSF:n tai trombopoietiiniagonistien (esim. eltrombopag) käytöstä.13.Reproduktiiviset vaatimukset:Lasta synnyttämättömät naiset kelpoisia;Lasta synnyttäväpotentiaaliset naiset: Negatiivinen seerumin/virtsan raskaudentesti (β-hCG) seulonnassa.14.Ehkäisy:Miehet/naiset, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä tehokasta ehkäisyä (tutkijan arvion mukaan) hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta CAR-T-infusion jälkeen.15.Spermanluovutuskiellot: Miesten on pidättäydyttävä spermanluovutuksesta seulonnasta 90 päivään hoitoa seuranneeseen päivään asti.16.Yhteensopivuus: Halukas ja kykenevä suorittamaan tutkimustoimenpiteet ja seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1.Aikaisempi GPRC5D-kohdennettu immunoterapia.2.Tutkijan arvioimat kontraindikaatiot GPRC5D×CD3-bispesifiselle vasta-ainehoidolle (esim. vakavat kardiopulmonaaliset sairaudet, jotka eivät ole yhteensopivia hoidon kanssa).3.>2. asteen perifeerinen neuropatia tai ≥2. asteen kivulias neuropatia seulonnassa (riippumatta nykyisestä lääkityksestä).4.Tunnettu sietämättömyys, yliherkkyys tai kontraindikaatio GPRC5D×CD3-bispesifisen vasta-aineen komponenteille.5.Siltahoidon aloittaminen BCMA CAR-T-soluhoidolle.6.Epävakaa/aktiivinen sydän- tai aivoverisuonitauti, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:a. Epävakaa angina, oireileva sydänlihaksen iskemia, sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden revaskularisointi 180 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.b. Hallitsematon verenpaine (>140/90 mmHg, jossa historialliset lukemat >180/100 mmHg 6 kuukauden sisällä).c. Kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt (pois lukien oireeton 1. asteen AV-sulkuminen tai LAFB/RBBB).d. LVEF <40 % ekokardiografialla.e. Aivohalvaus tai aivoverenvuoto 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.f. Ennen hoitoa tapahtuneet vakavat tromboottiset tapahtumat.7.Aktiivinen HIV-tartunta tai seropositiivisuus.8.Aktiivinen HBV/HCV-tartunta:HBV: HBsAg(+) vaatii vahvistetun negatiivisen HBV-DNA-PCR:n (sallittu: jos antiviraalisessa hoidossa ja vahvistetulla supressiolla).HCV: HCV Ab(+) vaatii negatiivisen HCV-RNA-PCR:n.9.Raskaus tai imetys.10.Aktiiviset ruuansulatuskanavan häiriöt, jotka vaikuttavat nielemiseen tai lääkkeen imeytymiseen.11.Merkittävä leikkaus 2 viikon sisällä ennen osallistumista tai suunniteltu tutkimuksen aikana (pois lukien kyfoplastia/vertebroplastia; sallittu: paikallispuudutusmenettelyt).12.Elävät rokotteet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.13.Aktiiviset psyykkiset/sairaudet, jotka heikentävät yhteensopivuutta/suostumuskykyä tutkijan arvion mukaan.14.Kontraindikaatiot vaadittaviin samanaikaisiin lääkkeisiin/tukitoimenpiteisiin.15.Mikä tahansa tila, joka häiritsee tutkimustoimenpiteitä.16.Kyvytön/haluton noudattamaan protokollaa.