Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkreslené signalizování GRK prostřednictvím β2-adrenergních receptorů v lidské kosterní svalovině (ATR)

16. února 2026 aktualizováno: Morten Hostrup, PhD

Zkreslená signalizace G protein-spřažených receptorových kináz prostřednictvím β2-adrenergních receptorů a následná aktivace kináz regulujících syntézu proteinů a desenzibilizace receptorů v lidské kosterní svalovině

Tato longitudinální mechanistická fyziologická studie zkoumá zkreslenou signalizaci β2-adrenergních receptorů (β2-AR) v lidské kosterní svalovině, s důrazem na dráhy zprostředkované G proteinovou kinázou (GRK). Účastníci budou po dobu 8 týdnů dostávat denní perorální dávky GRK-selektivního dlouhodobě působícího β2-agonisty ATR-258. Svalové biopsie a fyziologická měření budou kvantifikovat signalizaci související s GRK, cAMP/PKA a β-arestinem, specifičnost typů vláken a potenciální desenzibilizaci receptorů při opakované stimulaci.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Zdraví muži s nadváhou/obezitou absolvují 8týdenní intervenci s denním perorálním podáváním ATR-258 (0,5–2,5 mg/den). Ve experimentálních dnech (dny 1, 15, 29 a 56) bude citlivost signalizace β2-AR hodnocena před a po stimulaci (1–2, 4 a 8 hodin) pomocí krevních biomarkerů, hemodynamiky, nepřímé kalorimetrie a testování funkce svalů. Biopsie svalů (vastus lateralis) budou získány v klidu a 4 hodiny po stimulaci v dnech 1, 29 a 56 ke kvantifikaci následné signalizace (GRK, cAMP/PKA, β-arrestin), fosforylace rpS6/mTOR/Akt, obsahu β2-AR a morfologie svalových vláken.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
10

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži
  • Věk 21-45 let
  • BMI 25-35 kg/m^2
  • Procento tělesného tuku 25-40 %
  • Index svalové hmoty 14-22

Kritéria pro vyloučení:

  • Pravidelné užívání nebo alergie na β2-agonisty
  • Závažné nežádoucí reakce na β2-agonisty
  • Aktivní kuřák
  • Pravidelné užívání léků (kromě volně prodejných léků na alergii nebo analgetik)
  • Abnormální EKG před nebo po stimulaci β2-AR
  • Hypertenze
  • Snižená funkce ledvin (eGFR < 90 ml/min/1,73 m^2)
  • Kardiovaskulární, metabolické, gastrointestinální, renální nebo plicní onemocnění
  • Psychiatrické nebo neurologické poruchy ovlivňující dodržování léčby/hlášení bezpečnosti
  • Historie rakoviny v posledních 5 letech
  • Zneužívání návykových látek nebo příjem alkoholu > 14 jednotek/týden

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: ATR-258
Denní perorální podání ATR-258
Lék: ATR-258
Denní perorální podávání ATR-258 po dobu 8 týdnů s opakovanými experimentálními hodnotícími dny (den 1, 15, 29, 56).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intenzita β2-AR signalizačních drah (GRK, cAMP/PKA a β-arrestin) ve svalových vláknech typu I a typu II
Časové okno: Před a 4 hodiny po požití ATR-258 v den 1, 29 a 56.
Hodnoceno v biopsiích m. vastus lateralis v klidu
Před a 4 hodiny po požití ATR-258 v den 1, 29 a 56.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Periferní glukózová clearance včetně výsledků odvozených z OGTT
Časové okno: Před a po 12 týdnech denního užívání ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání ATR-258.
Před a po 12 týdnech denního užívání ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání ATR-258.
Štíhlá hmota
Časové okno: Den 1, 29 a 56
Měření pomocí DXA skenu
Den 1, 29 a 56
Kontinuální EKG a srdeční tep
Časové okno: 5denní výchozí období a den 1–5, den 15–20 a den 29–34 podávání ATR-258.
Účastníci budou nosit Holterovo zařízení po dobu 4 x 5 dnů, aby se kontinuálně měřilo EKG a srdeční frekvence. Období budou po screeningu (základní období) a po dnech studie v den 1, 15 a 29.
5denní výchozí období a den 1–5, den 15–20 a den 29–34 podávání ATR-258.
Fosforylace rpS6, mTOR a Akt v typech I a II svalových vláken
Časové okno: Den 1, 29 a 56.
V reakci na příjem ATR-258
Den 1, 29 a 56.
Průřezová plocha svalových vláken (typ I a typ II)
Časové okno: Den 1, 29 a 56
Měřeno histochemickou analýzou
Den 1, 29 a 56
Funkce svalů (výdrž)
Časové okno: Před a po 12 týdnech denního užívání přípravku ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání přípravku ATR-258.
Účastníci provedou protokol jednostranného cvičení na extenzi kolena do vyčerpání před a po celé intervenci k posouzení svalové vytrvalosti
Před a po 12 týdnech denního užívání přípravku ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání přípravku ATR-258.
Obsah β2-adrenergních receptorů ve svalových vláknech typu I a typu II
Časové okno: 1. den, 29. den a 56. den
Stanoveno western blotem
1. den, 29. den a 56. den
Maximální rozvoj svalové síly
Časové okno: Před a po 12 týdnech denního užívání ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání ATR-258.
Isometrický. Měří se vsedě s nohou v úhlu 90 stupňů a připojenou k tenzometru.
Před a po 12 týdnech denního užívání ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání ATR-258.
Klidový metabolismus (včetně oxidace sacharidů a tuků)
Časové okno: Před a 1, 2, 4 a 8 hodin po požití ATR-258 v den 1, 15, 29 a 56.
Měřeno nepřímou kalorimetrií
Před a 1, 2, 4 a 8 hodin po požití ATR-258 v den 1, 15, 29 a 56.
Femorální arteriální průtok krve
Časové okno: Před a 1, 2, 4 a 8 hodin po požití ATR-258 v den 1, 15, 29 a 56.
Měřeno Dopplerem.
Před a 1, 2, 4 a 8 hodin po požití ATR-258 v den 1, 15, 29 a 56.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Morten Hostrup, PhD

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. února 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ATR
  • H-25045258 (Jiný identifikátor: Danish Ethics Board)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení