Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предвзятая передача сигналов GRK через β₂-адренорецепторы в скелетных мышцах человека (ATR)

16 февраля 2026 г. обновлено: Morten Hostrup, PhD

Несбалансированная передача сигналов киназы, сопряжённой с G-белком, через β2-адренорецепторы и последующая активация киназ, регулирующих синтез белка, и десенсибилизация рецепторов в скелетных мышцах человека

Это продольное механистическое физиологическое исследование изучает смещённую сигнализацию β2-адренергического рецептора (β2-AP) в скелетных мышцах человека, с акцентом на опосредованные G-белком рецепторной киназой (GRK) пути. Участники будут получать ежедневную пероральную дозировку селективного длительно действующего β2-агониста GRK ATR-258 в течение 8 недель. Биопсии мышц и физиологические измерения позволят количественно оценить GRK-, цАМФ/PKA- и β-аррестин-связанную сигнализацию, специфичность типа волокон и потенциальную десенсибилизацию рецептора при повторной стимуляции.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Еще не набирают

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Здоровые мужчины с избыточным весом/ожирением пройдут 8-недельное вмешательство с ежедневным пероральным приёмом ATR-258 (0,5–2,5 мг/день). В экспериментальные дни (дни 1, 15, 29 и 56) чувствительность сигнализации β2-AR будет оцениваться до и после стимуляции (через 1–2, 4 и 8 часов) с использованием биомаркеров крови, гемодинамики, непрямой калориметрии и тестирования мышечной функции. Биопсии мышц (латеральная широкая мышца бедра) будут взяты в состоянии покоя и через 4 часа после стимуляции в дни 1, 29 и 56 для количественной оценки нижестоящей сигнализации (GRK, cAMP/PKA, β-аррестин), фосфорилирования rpS6/mTOR/Akt, содержания β2-AR и морфологии мышечных волокон.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
10

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Morten Hostrup, PhD, MD
  • Номер телефона: +45 24474785
  • Электронная почта: mhostrup@nexs.ku.dk

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые мужчины
  • Возраст 21-45 лет
  • ИМТ 25-35 кг/м^2
  • Процент жира в организме 25-40%
  • Индекс тощей массы 14-22

Критерии исключения:

  • Регулярное использование или аллергия на β2-агонисты
  • Серьезные побочные реакции на β2-агонисты
  • Курящие в настоящее время
  • Регулярный прием лекарств (кроме безрецептурных средств от аллергии или анальгетиков)
  • Аномальная ЭКГ до или после стимуляции β2-АР
  • Гипертония
  • Сниженная функция почек (СКФ < 90 мл/мин/1,73м^2)
  • Сердечно-сосудистые, метаболические, желудочно-кишечные, почечные или легочные заболевания
  • Психические или неврологические расстройства, влияющие на соблюдение режима/отчетность о безопасности
  • История рака в течение последних 5 лет
  • Злоупотребление психоактивными веществами или потребление алкоголя >14 единиц/неделю

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: ATR-258
Ежедневный пероральный приём ATR-258
Лекарство: ATR-258
Ежедневный пероральный прием ATR-258 в течение 8 недель с повторными днями экспериментальной оценки (Дни 1, 15, 29, 56).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интенсивность нижележащих сигнальных путей β2-АР (GRK, цАМФ/PKA и β-аррестина) в мышечных волокнах I и II типа
Временное ограничение: До и через 4 часа после приема ATR-258 в 1-й, 29-й и 56-й день.
Оценено в биопсиях латеральной широкой мышцы бедра в состоянии покоя
До и через 4 часа после приема ATR-258 в 1-й, 29-й и 56-й день.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Периферический клиренс глюкозы, включая результаты, полученные с помощью ОГТТ
Временное ограничение: До и после 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующий визит проведен через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
До и после 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующий визит проведен через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
Сухая масса тела
Временное ограничение: День 1, 29 и 56
Измерено с помощью DXA-сканирования
День 1, 29 и 56
Непрерывная ЭКГ и частота сердечных сокращений
Временное ограничение: 5-дневный базовый период, а также дни 1-5, 15-20 и 29-34 введения ATR-258.
Участники будут носить устройство Холтера в течение 4 периодов по 5 дней для непрерывного измерения ЭКГ и частоты сердечных сокращений. Периоды будут проводиться после скрининга (базовый период), а также после дней исследования на 1-й, 15-й и 29-й день.
5-дневный базовый период, а также дни 1-5, 15-20 и 29-34 введения ATR-258.
Фосфорилирование rpS6, mTOR и Akt в мышечных волокнах типа I и типа II
Временное ограничение: День 1, 29 и 56.
В ответ на приём ATR-258
День 1, 29 и 56.
Площадь поперечного сечения мышечных волокон (тип I и тип II)
Временное ограничение: День 1, 29 и 56
Измерено методом гистохимического анализа
День 1, 29 и 56
Функция мышц (выносливость)
Временное ограничение: До и через 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующий визит проведен через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
Участники будут выполнять протокол упражнений на разгибание колена на одной ноге до изнеможения до и после полного вмешательства для оценки мышечной выносливости
До и через 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующий визит проведен через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
Содержание β2-адренорецепторов в мышечных волокнах I и II типа
Временное ограничение: На 1, 29 и 56 день
Измерено методом вестерн-блоттинга
На 1, 29 и 56 день
Максимальное развитие мышечной силы
Временное ограничение: До и после 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующее посещение проведено через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
Изометрическое. Измеряется в положении сидя, нога согнута под углом 90 градусов и присоединена к тензодатчику.
До и после 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующее посещение проведено через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
Уровень метаболизма в покое (включая окисление углеводов и жиров)
Временное ограничение: До и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема ATR-258 в 1, 15, 29 и 56 день.
Измерено методом непрямой калориметрии
До и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема ATR-258 в 1, 15, 29 и 56 день.
Кровоток в бедренной артерии
Временное ограничение: До и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема ATR-258 в 1-й, 15-й, 29-й и 56-й дни.
Измерено методом Доплера.
До и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема ATR-258 в 1-й, 15-й, 29-й и 56-й дни.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Morten Hostrup, PhD

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
20 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
30 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
19 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 февраля 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • ATR
  • H-25045258 (Другой идентификатор: Danish Ethics Board)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками