Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudindtaget GRK-signalering via β2-adrenerge receptorer i menneskets skeletmuskulatur (ATR)

16. februar 2026 opdateret af: Morten Hostrup, PhD

Forudindtaget G Protein-Coupled Receptor Kinase Signalering Via β2-Adrenerge Receptorer og Nedstrøms Aktivering af Proteinsyntese-regulerende Kinaser og Receptor Desensibilisering i Humant Skeletmuskulatur

Denne longitudinale mekanistiske fysiologiske undersøgelse undersøger skæv β2-adrenerge receptor (β2-AR) signalering i menneskelig skeletmuskel, med vægt på G protein-koblede receptor kinase (GRK)-medierede signalveje. Deltagerne vil modtage daglig oral dosering af den GRK-selektive langtidsvirkende β2-agonist ATR-258 i 8 uger. Muskelbiopsier og fysiologiske målinger vil kvantificere GRK-, cAMP/PKA- og β-arrestin-relateret signalering, fibertypespecificitet og potentiel receptor-desensibilisering med gentagen stimulering.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Sunde mænd med overvægt/fedme vil gennemføre en 8-ugers intervention med daglig oral indtagelse af ATR-258 (0,5-2,5 mg/dag). På eksperimentelle dage (dag 1, 15, 29 og 56) vil β2-AR-signaleringssensitivitet blive vurderet før og efter stimulering (1-2, 4 og 8 timer) ved hjælp af blodbiomarkører, hemodynamik, indirekte kalorimetri og muskelfunktionstest. Muskelbiopsier (vastus lateralis) vil blive taget i hvile og 4 timer efter stimulering på dag 1, 29 og 56 for at kvantificere nedstrøms signalering (GRK, cAMP/PKA, β-arrestin), fosforylering af rpS6/mTOR/Akt, β2-AR-indhold og muskelfibermorfologi.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
10

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde mænd
  • Alder 21-45 år
  • BMI 25-35 kg/m^2
  • Kropsfedtprocent 25-40%
  • Lean Mass Index 14-22

Eksklusionskriterier:

  • Regelmæssig brug af eller allergi over for β2-agonister
  • Alvorlige bivirkninger ved β2-agonister
  • Nuværende ryger
  • Regelmæssig medicinbrug (undtagen håndkøbsallergi- eller smertestillende medicin)
  • Unormalt EKG før eller efter β2-AR-stimulering
  • Højt blodtryk
  • Nedsat nyrefunktion (eGFR < 90 ml/min/1,73m^2)
  • Hjerte-kar-, stofskifte-, mave-tarm-, nyre- eller lungesygdom
  • Psykiske eller neurologiske lidelser, der påvirker overholdelse/sikkerhedsrapportering
  • Kraftshistorik inden for de seneste 5 år
  • Stofmisbrug eller alkoholindtag >14 genstande/uge

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: ATR-258
Daglig oral ATR-258
Medicin: ATR-258
Daglig oral ATR-258 i 8 uger med gentagne eksperimentelle vurderingsdage (dag 1, 15, 29, 56).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intensiteten af β2-AR nedstrøms signaleringsveje (GRK, cAMP/PKA og β-arrestin) i type I- og type II-muskelfibre
Tidsramme: Før og 4 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 29 og 56.
Vurderet i vastus lateralis biopsier i hvile
Før og 4 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 29 og 56.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perifer glukoseclearance inklusive resultater afledt fra OGTT
Tidsramme: Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efter-besøg udført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258-indtagelse.
Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efter-besøg udført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258-indtagelse.
Muskelmasse
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56
Målt ved DXA-scanning
Dag 1, 29 og 56
Kontinuerligt EKG og hjertefrekvens
Tidsramme: En 5-dages baselineperiode samt dag 1-5, dag 15-20 og dag 29-34 af ATR-258-administration.
Deltagerne vil bære en Holter-enhed i 4 x 5 dage for kontinuerligt at måle EKG og hjertefrekvens. Perioderne vil være efter screeningen (baseline-periode) og efter forsøgsdagene på dag 1, 15 og 29.
En 5-dages baselineperiode samt dag 1-5, dag 15-20 og dag 29-34 af ATR-258-administration.
Fosforylering af rpS6, mTOR og Akt i type I- og type II-muskelfibre
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56.
Som svar på indtagelse af ATR-258
Dag 1, 29 og 56.
Muskelfibertværsnitsareal (type I og type II)
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56
Målt ved histokemisk analyse
Dag 1, 29 og 56
Muskelfunktion (udholdenhed)
Tidsramme: Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efterbesøg udført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258 indtagelse.
Deltagerne vil udføre en en-bens knæ-ekstensor træningsprotokol til udmattelse før og efter den fulde intervention for at vurdere muskeludholdenhed
Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efterbesøg udført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258 indtagelse.
β2-adrenerge receptorindhold i type I og type II muskelfibre
Tidsramme: På dag 1, 29 og 56
Målt ved western blotting
På dag 1, 29 og 56
Maksimal muskelkraftudvikling
Tidsramme: Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efterbesøg gennemført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258-indtagelse.
Isometrisk. Målt sidende med ben i 90 graders vinkel og fastgjort til belastningsmåler.
Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efterbesøg gennemført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258-indtagelse.
Hvilestofskifte (inkl. kulhydrat- og fedtforbrænding)
Tidsramme: Før og 1, 2, 4 og 8 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
Målt ved indirekte kalorimetri
Før og 1, 2, 4 og 8 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
Femoral arteriel blodgennemstrømning
Tidsramme: Før og 1, 2, 4 og 8 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
Målt med Doppler.
Før og 1, 2, 4 og 8 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Morten Hostrup, PhD

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
30. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. februar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ATR
  • H-25045258 (Anden identifikator: Danish Ethics Board)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger