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Sinalização GRK Tendenciosa Via Recetores β2-Adrenérgicos no Músculo Esquelético Humano (ATR)

16 de fevereiro de 2026 atualizado por: Morten Hostrup, PhD

Sinalização de Quinasas de Receptores Acoplados à Proteína G com Viés Através de Receptores β2-Adrenérgicos e Ativação a Jusante de Quinasas Reguladoras da Síntese Proteica e Dessensibilização de Receptores no Músculo Esquelético Humano

Este estudo fisiológico mecanicista longitudinal examina a sinalização enviesada do recetor β2-adrenérgico (β2-AR) no músculo esquelético humano, com ênfase nas vias mediadas pela quinase do recetor acoplado à proteína G (GRK). Os participantes receberão uma dose oral diária do agonista β2 de ação prolongada seletivo para GRK, ATR-258, durante 8 semanas. Biópsias musculares e medições fisiológicas quantificarão a sinalização relacionada com GRK, cAMP/PKA e β-arrestina, a especificidade do tipo de fibra e a potencial dessensibilização do recetor com estimulação repetida.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Ainda não está recrutando

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Homens saudáveis com excesso de peso/obesidade completarão uma intervenção de 8 semanas com administração oral diária de ATR-258 (0,5-2,5 mg/dia). Nos dias experimentais (Dias 1, 15, 29 e 56), a sensibilidade da sinalização β2-AR será avaliada antes e após estimulação (1-2, 4 e 8 horas) através de biomarcadores sanguíneos, hemodinâmica, calorimetria indireta e testes de função muscular. Biópsias musculares (vastus lateralis) serão obtidas em repouso e 4 horas após estimulação nos Dias 1, 29 e 56 para quantificar a sinalização a jusante (GRK, cAMP/PKA, β-arrestina), fosforilação de rpS6/mTOR/Akt, conteúdo de β2-AR e morfologia das fibras musculares.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
10

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Homens saudáveis
  • Idade 21-45 anos
  • IMC 25-35 kg/m^2
  • Percentagem de gordura corporal 25-40%
  • Índice de Massa Magra 14-22

Critérios de Exclusão:

  • Uso regular ou alergia a agonistas β2
  • Reações adversas graves a agonistas β2
  • Fumador atual
  • Uso regular de medicação (exceto alergia de venda livre ou analgésicos)
  • ECG anormal antes ou após estimulação β2-AR
  • Hipertensão
  • Função renal reduzida (TFGe < 90 ml/min/1.73m^2)
  • Doença cardiovascular, metabólica, gastrointestinal, renal ou pulmonar
  • Distúrbios psiquiátricos ou neurológicos que afetem a conformidade/relatório de segurança
  • Histórico de cancro nos últimos 5 anos
  • Abuso de substâncias ou ingestão de álcool >14 unidades/semana

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: ATR-258
ATR-258 oral diário
Medicamento: ATR-258
ATR-258 oral diário durante 8 semanas com dias de avaliação experimental repetidos (Dias 1, 15, 29, 56).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intensidade das vias de sinalização a jusante dos β2-AR (GRK, cAMP/PKA e β-arrestina) nas fibras musculares do tipo I e do tipo II
Prazo: Antes e 4 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 29 e 56.
Avaliado em biópsias do vasto lateral em repouso
Antes e 4 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 29 e 56.

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Clareamento periférico de glicose incluindo resultados derivados do TOTG
Prazo: Antes e após 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós-tratamento foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Antes e após 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós-tratamento foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Massa magra
Prazo: Dia 1, 29 e 56
Medido por DXA scan
Dia 1, 29 e 56
ECG e frequência cardíaca contínuos
Prazo: Um período de linha de base de 5 dias, e os dias 1-5, dias 15-20 e dias 29-34 da administração de ATR-258.
Os participantes irão utilizar um dispositivo Holter durante 4 períodos de 5 dias para medir continuamente o ECG e a frequência cardíaca. Os períodos serão após o rastreio (período de linha de base), e após os dias de ensaio no Dia 1, 15 e 29.
Um período de linha de base de 5 dias, e os dias 1-5, dias 15-20 e dias 29-34 da administração de ATR-258.
Fosforilação da rpS6, mTOR e Akt em fibras musculares do tipo I e tipo II
Prazo: Dia 1, 29 e 56.
Em resposta à ingestão de ATR-258
Dia 1, 29 e 56.
Área da secção transversal da fibra muscular (tipo I e tipo II)
Prazo: Dia 1, 29 e 56
Medido por análise histoquímica
Dia 1, 29 e 56
Função muscular (resistência)
Prazo: Pré e pós 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Os participantes realizarão um protocolo de exercício de extensão do joelho de uma perna até à exaustão antes e depois da intervenção completa para avaliar a resistência muscular
Pré e pós 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Conteúdo de recetores β2-adrenérgicos em fibras musculares do tipo I e tipo II
Prazo: No dia 1, 29 e 56
Medido por western blotting
No dia 1, 29 e 56
Desenvolvimento máximo da força muscular
Prazo: Antes e após 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós-tratamento foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Isométrico. Medido sentado com a perna num ângulo de 90 graus e ligado a um extensómetro.
Antes e após 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós-tratamento foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Taxa metabólica de repouso (incl. oxidação de hidratos de carbono e gordura)
Prazo: Antes e 1, 2, 4 e 8 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 15, 29 e 56.
Medido por calorimetria indireta
Antes e 1, 2, 4 e 8 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 15, 29 e 56.
Fluxo sanguíneo arterial femoral
Prazo: Antes e 1, 2, 4 e 8 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 15, 29 e 56.
Medido por Doppler.
Antes e 1, 2, 4 e 8 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 15, 29 e 56.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Morten Hostrup, PhD

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
20 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
30 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
16 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
19 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
19 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
16 de fevereiro de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • ATR
  • H-25045258 (Outro identificador: Danish Ethics Board)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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