Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forutinntatt GRK-signalering via β₂-adrenerge reseptorer i menneskelig skjelettmuskulatur (ATR)

16. februar 2026 oppdatert av: Morten Hostrup, PhD

Forutinntatt G-proteinkoblet reseptorkinasesignalisering via β₂-adrenerge reseptorer og nedstrøms aktivering av proteinsynteseregulerende kinaser og reseptordesensibilisering i menneskelig skjelettmuskel

Denne longitudinelle mekanistiske fysiologiske studien undersøker partisk β2-adrenerge reseptor (β2-AR) signalering i menneskelig skjelettmuskel, med vekt på G-protein-koblede reseptorkinase (GRK)-formidlede signalveier. Deltakere vil motta daglig oral dosering av den GRK-selektive langtidsvirkende β2-agonisten ATR-258 i 8 uker. Muskelbiopsier og fysiologiske målinger vil kvantifisere GRK-, cAMP/PKA- og β-arrestin-relatert signalering, fibertypespesifisitet og potensiell reseptordesensibilisering med gjentatt stimulering.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Friske menn med overvekt/fedme vil gjennomgå en 8-ukers intervensjon med daglig oral inntak av ATR-258 (0,5–2,5 mg/dag). På eksperimentelle dager (dag 1, 15, 29 og 56) vil β2-AR-signaleringsevnen bli vurdert før og etter stimulering (1–2, 4 og 8 timer) ved bruk av blodbiomarkører, hemodynamikk, indirekte kalorimetri og muskelfunksjonstesting. Muskelbiopsier (vastus lateralis) vil bli tatt i hvile og 4 timer etter stimulering på dag 1, 29 og 56 for å kvantifisere nedstrømssignalering (GRK, cAMP/PKA, β-arrestin), fosforylering av rpS6/mTOR/Akt, β2-AR-innhold og muskelfibermorfologi.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
10

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske menn
  • Alder 21-45 år
  • KMI 25-35 kg/m^2
  • Kroppsfettprosent 25-40%
  • Mager masseindeks 14-22

Eksklusjonskriterier:

  • Regelmessig bruk av eller allergi mot β₂-agonister
  • Alvorlige bivirkninger av β₂-agonister
  • Nåværende røyker
  • Regelmessig bruk av medisiner (unntatt reseptfrie allergi- eller smertestillende midler)
  • Unormal EKG før eller etter β₂-AR-stimulering
  • Høyt blodtrykk
  • Nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 90 ml/min/1,73m^2)
  • Hjerte- og karsykdommer, metabolske sykdommer, mage-/tarmsykdommer, nyresykdommer eller lungesykdommer
  • Psykiske eller nevrologiske lidelser som påvirker overholdelse/sikkerhetsrapportering
  • Kreftdiagnose innen de siste 5 årene
  • Stoffmisbruk eller alkoholinntak >14 enheter/uke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: ATR-258
Daglig oral ATR-258
Legemiddel: ATR-258
Daglig oral inntak av ATR-258 i 8 uker med gjentatte eksperimentelle vurderingsdager (dag 1, 15, 29, 56).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intensiteten av β2-AR nedstrøms signalveier (GRK, cAMP/PKA, og β-arrestin) i type I og type II muskelfibre
Tidsramme: Før og 4 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 29 og 56.
Vurdert i vastus lateralis-biopsier i hvile
Før og 4 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 29 og 56.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perifer glukoseklaring inkludert OGTT-avledede utfall
Tidsramme: Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Oppfølgingsbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Oppfølgingsbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
Mager masse
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56
Målt ved DXA-skanning
Dag 1, 29 og 56
Kontinuerlig EKG og hjertefrekvens
Tidsramme: En 5-dagers basisperiode, og dag 1-5, dag 15-20 og dag 29-34 av ATR-258-administrering.
Deltakerne vil bære en Holter-enhet i 4 x 5 dager for å kontinuerlig måle EKG og hjertefrekvens. Periodene vil være etter screeningen (utgangspunktperiode), og etter prøvedagene på dag 1, 15 og 29.
En 5-dagers basisperiode, og dag 1-5, dag 15-20 og dag 29-34 av ATR-258-administrering.
Fosforylering av rpS6, mTOR og Akt i type I og type II muskelceller
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56.
Som svar på inntak av ATR-258
Dag 1, 29 og 56.
Muskelfiber tverrsnittsareal (type I og type II)
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56
Målt ved histokjemisk analyse
Dag 1, 29 og 56
Muskelfunksjon (utholdenhet)
Tidsramme: Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Etterbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
Deltakerne vil utføre en enbeint kneekstensjonsøvelsesprotokoll til utmattelse før og etter hele intervensjonen for å vurdere muskelutholdenhet
Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Etterbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
β₂-adrenerge reseptorinnhold i type I- og type II-muskelfibre
Tidsramme: På dag 1, 29 og 56
Målt ved western blotting
På dag 1, 29 og 56
Maksimal muskelkraftutvikling
Tidsramme: Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Etterbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
Isometrisk. Målt sittende med benet i 90 graders vinkel og festet til en strekkmåler.
Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Etterbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
Hvilemetabolisme (inkludert karbohydrat- og fettoksidasjon)
Tidsramme: Før og 1, 2, 4 og 8 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
Målt med indirekte kalorimetri
Før og 1, 2, 4 og 8 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
Femoral arteriell blodstrøm
Tidsramme: Før og 1, 2, 4 og 8 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
Målt ved Doppler.
Før og 1, 2, 4 og 8 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Morten Hostrup, PhD

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
20. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
30. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
19. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. februar 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • ATR
  • H-25045258 (Annen identifikator: Danish Ethics Board)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger