Kardiovaskulární systém u obezity: Vliv léčby

POZADÍ:

Obezita je závažným problémem veřejného zdraví jak v této, tak v jiných západních zemích. Jedním z důvodů je, že je rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění, zejména hypertenze. Například ve Framinghamské studii bylo zjištěno, že relativní tělesná hmotnost, změna hmotnosti během pozorování a tloušťka kožní řasy souvisely s existujícími hladinami krevního tlaku a s následnou rychlostí rozvoje hypertenze. Navíc u dříve normotenzních jedinců bylo riziko rozvoje hypertenze úměrné stupni nadváhy. Obezita je také hlavním rizikovým faktorem pro diabetes mellitus II. Na druhou stranu někteří jedinci s nadváhou jsou fyzicky zdraví, ale trpí psychosociálními důsledky svého stavu, takže hubnutí by bylo žádoucí jak pro ně, tak pro jedince více ohrožené tělesným onemocněním.

Stejně jako esenciální hypertenze je obezita nejen chronickým stavem pro mnoho jedinců, ale je to také heterogenní stav s mnoha základními příčinami a vzájemně se ovlivňujícími faktory. Obecně se obtížně léčí, protože jde o chronický problém, úspěch přichází pomalu a lékaři v praxi tomuto stavu většinou špatně rozumí a špatně ho zvládají. Výsledky studií kalorického omezení, modifikace chování a medikace byly často zklamáním jak pro subjekty, tak pro jejich lékaře. V praxi je míra předčasného ukončování cvičebních programů i různých dietních svépomocných programů poměrně vysoká.

Podobně v klinických studiích byla často poměrně vysoká míra předčasného ukončení. Skládání problému řízení hmotnosti je spíše univerzální negativní zaujatost ze strany lékařů k předepisování léků na anorexii. Dříve se obecně mělo za to, že tyto prostředky jsou buď účinné pouze krátkodobě, nebo vůbec. Kromě toho vždy existovaly obavy z potenciálních nepříznivých účinků anorexiantů, jakož i jejich potenciálu pro zneužití. Lékaři, kteří užívali látky potlačující chuť k jídlu, je často předepisovali pouze na čtyři až šest týdnů, což bylo nevhodné při léčbě chronického onemocnění.

V několika relativně krátkodobých klinických studiích (např. 16 týdnů) se ukázalo, že léky na kontrolu chuti k jídlu, jako je fenfluramin a fentermin, byly účinnější než placebo při navození úbytku hmotnosti. Z dosud provedených studií bylo méně jasné, jak účinné byly anorektické léky, když byly použity jako doplněk k úpravě chování a dietě. Tento aspekt byl řešen v prvních dvou letech zde zvažovaného klinického hodnocení.

Druhá kontroverzní otázka se týkala trvání účinnosti anorexických látek. Původně se mělo za to, že se vyvinula tolerance, a proto se doporučovala krátkodobá léčba. Několik dlouhodobých dvojitě zaslepených studií s anorexianty od té doby prokázalo, že mají příznivé účinky po dobu až 24 týdnů, jak dokazuje úbytek hmotnosti a udržení úbytku hmotnosti. Toto bylo důležité zjištění vzhledem k chronickosti problému obezity, jak již bylo uvedeno dříve.

Předpokládá se, že takzvané stimulační anorexianty, jako je fentermin, působí prostřednictvím centrálních katecholaminových mechanismů. Mezi vedlejší účinky patří nervozita, nespavost, zvýšená motorická aktivita a kardiovaskulární poruchy, jako je tachykardie a zvýšení krevního tlaku. Poslední účinky vedly lékaře k názoru, že jejich použití u obézních hypertoniků je velmi omezené. Fenfluramin, ačkoliv je chemicky příbuzný stimulantům anorexiantů, zřejmě působí prostřednictvím serotonergních mechanismů. Údajně způsobuje sedaci, občas průjem a málo kardiovaskulárních účinků.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Dvojitě zaslepený, pevný vzorek. Po šestitýdenním, jednoduše zaslepeném, placebem kontrolovaném období diety a modifikace chování účastníci vstoupili do srovnání paralelních skupin fenfluraminu plus fentermin oproti placebu. Ve třetím a čtvrtém roce studie byli pacienti náhodně rozděleni do kontinuální nebo intermitentní terapie. Skupina s přerušovanou terapií dostávala léky po dobu tří měsíců od dubna do června a během období mezi Dnem díkůvzdání a Novým rokem.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno ze systému Query/View/Report (QVR).