Kardiovaskulært system ved fedme: Effekt av behandling

BAKGRUNN:

Fedme er et problem med betydelig folkehelseproblematikk både i dette og andre vestlige land. En grunn er at det er en risikofaktor for hjerte- og karsykdommer, spesielt hypertensjon. For eksempel, i Framingham-studien ble det funnet at relativ kroppsvekt, vektendring under observasjon og hudfoldtykkelse var relatert til eksisterende blodtrykksnivåer og den påfølgende utviklingen av hypertensjon. I tillegg, for tidligere normotensive individer, var risikoen for å utvikle hypertensjon proporsjonal med graden av overvekt. Fedme er også en viktig risikofaktor for type II diabetes mellitus. På den annen side er noen overvektige individer fysisk friske, men lider av de psykososiale konsekvensene av tilstanden deres, slik at det å gå ned i vekt vil være ønskelig for dem så vel som for individer som er mer utsatt for fysisk sykdom.

I likhet med essensiell hypertensjon er fedme ikke bare en kronisk tilstand for mange individer, men det er også en heterogen tilstand med mange underliggende årsaker og samvirkende faktorer. Det er generelt vanskelig å behandle fordi det er et kronisk problem, suksess kommer sakte, og leger i praksis forstår generelt tilstanden ganske dårlig og ikke håndterer den godt. Resultater fra studier av kalorirestriksjon, atferdsendring og medisinering har ofte vært skuffende både for forsøkspersonene og deres leger. I praksis har frafallet fra treningsprogrammer, samt ulike diettbaserte selvhjelpsprogrammer vært relativt høyt.

Tilsvarende har frafallet i kliniske studier ofte vært ganske høyt. Forverring av problemet med vektkontroll har vært en ganske universell negativ skjevhet fra legers side til å foreskrive anoreksierende medisiner. Det ble tidligere generelt antatt at disse midlene enten bare var effektive på kort sikt eller ikke i det hele tatt. I tillegg har det alltid vært bekymring for de potensielle negative effektene av anoreksianter, så vel som deres potensiale for misbruk. Leger som brukte appetittdempende midler foreskrev dem ofte i bare fire til seks uker, noe som var upassende i behandlingen av en kronisk tilstand.

I flere relativt kortsiktige kliniske studier (f.eks. 16 uker) har det blitt vist at appetittkontrollmedisiner som fenfluramin og fentermin var mer effektive enn placebo for å indusere vekttap. Det har vært mindre klart fra forsøkene som er utført hittil hvor effektive anorektiske medisiner var når de ble brukt som et supplement til atferdsendring og kosthold. Dette aspektet ble tatt opp i de to første årene av den kliniske utprøvingen som vurderes her.

Et annet kontroversielt spørsmål gjaldt varigheten av effekten av anoreksierende midler. Opprinnelig følte man at toleranse utviklet seg, derav anbefalingene for korte behandlingsforløp. Noen få langsiktige dobbeltblinde studier med bruk av anoreksianter har siden vist at de har gunstige effekter i opptil 24 uker, noe som fremgår av vekttap og vedlikehold av vekttap. Dette var et viktig funn gitt, som nevnt tidligere, kronisiteten av problemet med fedme.

De såkalte stimulerende anoreksiantene, som fentermin, antas å virke via sentrale katekolaminmekanismer. Bivirkninger inkluderer nervøsitet, søvnløshet, økt motorisk aktivitet og kardiovaskulære forstyrrelser som takykardi og forhøyet blodtrykk. De sistnevnte effektene førte til at leger følte at deres bruk hos overvektige hypertensive pasienter var svært begrenset. Fenfluramin, selv om det er kjemisk relatert til de stimulerende anoreksiantene, ser ut til å virke via serotonerge mekanismer. Det forårsaker angivelig sedasjon, noen ganger diaré og få kardiovaskulære effekter.

DESIGN NARRATIV:

Dobbeltblind, fast prøve. Etter en seks ukers enkeltblind placebokontrollert diett- og atferdsmodifiseringsperiode, gikk deltakerne inn i en parallellgruppe-sammenligning av fenfluramin pluss fentermin versus placebo. I det tredje og fjerde året av studien ble pasienter tilfeldig tildelt enten kontinuerlig terapi eller intermitterende terapi. Den intermitterende terapigruppen mottok medisinen i tre måneder fra april til juni og i perioden mellom høsttakkefest og nyttårsdag.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra Query/View/Report (QVR) System.