Sistema cardiovascolare nell'obesità: effetto del trattamento

SFONDO:

L'obesità è un problema di notevole interesse per la salute pubblica sia in questo che in altri paesi occidentali. Uno dei motivi è che è un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari, in particolare l'ipertensione. Ad esempio, nello studio di Framingham è stato riscontrato che il peso corporeo relativo, la variazione di peso durante l'osservazione e lo spessore della piega cutanea erano correlati ai livelli di pressione sanguigna esistenti e al successivo tasso di sviluppo dell'ipertensione. Inoltre, per gli individui precedentemente normotesi, il rischio di sviluppare ipertensione era proporzionale al grado di sovrappeso. L'obesità è anche un importante fattore di rischio per il diabete mellito di tipo II. D'altra parte, alcuni individui in sovrappeso sono fisicamente sani ma soffrono delle conseguenze psicosociali della loro condizione, per cui la perdita di peso sarebbe auspicabile per loro così come per gli individui più a rischio di malattia fisica.

Come l'ipertensione essenziale, l'obesità non è solo una condizione cronica per molti individui, ma è anche una condizione eterogenea con molte cause sottostanti e fattori interagenti. È generalmente difficile da trattare perché è un problema cronico, il successo arriva lentamente ei medici in pratica generalmente comprendono la condizione piuttosto male e non la gestiscono bene. I risultati degli studi sulla restrizione calorica, sulla modifica del comportamento e sui farmaci sono stati spesso deludenti sia per i soggetti che per i loro medici. In pratica, i tassi di abbandono dai programmi di esercizio fisico, così come da vari programmi dietetici di auto-aiuto, sono stati relativamente alti.

Allo stesso modo, negli studi clinici i tassi di abbandono sono stati spesso piuttosto elevati. Ad aggravare il problema della gestione del peso è stato un pregiudizio negativo piuttosto universale da parte dei medici a prescrivere farmaci anoressizzanti. In precedenza si riteneva generalmente che questi agenti fossero efficaci solo a breve termine o per niente. Inoltre, c'è sempre stata preoccupazione per i potenziali effetti avversi degli anoressanti e per il loro potenziale abuso. I medici che usavano soppressori dell'appetito spesso li prescrivevano solo per 4-6 settimane, il che era inappropriato nella gestione di una condizione cronica.

In diversi studi clinici relativamente a breve termine (ad esempio, 16 settimane), è stato dimostrato che i farmaci per il controllo dell'appetito come la fenfluramina e la fentermina erano più efficaci del placebo nell'indurre la perdita di peso. È stato meno chiaro dagli studi condotti finora quanto fossero efficaci i farmaci anoressizzanti quando usati in aggiunta alla modifica del comportamento e alla dieta. Questo aspetto è stato affrontato nei primi due anni della sperimentazione clinica in esame.

Una seconda questione controversa riguardava la durata dell'efficacia degli agenti anoressizzanti. Inizialmente si riteneva che la tolleranza si sviluppasse, da qui le raccomandazioni per brevi cicli di trattamento. Da allora alcuni studi in doppio cieco a lungo termine che utilizzano anoressizzanti hanno dimostrato che esercitano effetti benefici fino a 24 settimane, come evidenziato dalla perdita di peso e dal mantenimento della perdita di peso. Questa è stata una scoperta importante data, come notato in precedenza, la cronicità del problema dell'obesità.

Si ritiene che i cosiddetti anoressanti stimolanti, come la fentermina, agiscano attraverso i meccanismi centrali delle catecolamine. Gli effetti collaterali includono nervosismo, insonnia, aumento dell'attività motoria e disturbi cardiovascolari come tachicardia e aumento della pressione sanguigna. Questi ultimi effetti hanno portato i medici a ritenere che il loro uso nei pazienti ipertesi obesi fosse molto limitato. La fenfluramina, sebbene chimicamente correlata agli stimolanti anoressizzanti, sembra agire tramite meccanismi serotoninergici. Secondo quanto riferito, provoca sedazione, occasionalmente diarrea e pochi effetti cardiovascolari.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Campione fisso in doppio cieco. Dopo un periodo di modifica del comportamento e della dieta controllato con placebo in singolo cieco di sei settimane, i partecipanti sono entrati in un confronto a gruppi paralleli di fenfluramina più fentermina rispetto a placebo. Nel terzo e quarto anno dello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale alla terapia continua o alla terapia intermittente. Il gruppo di terapia intermittente ha ricevuto il farmaco per tre mesi da aprile a giugno e durante il periodo tra il Ringraziamento e il giorno di Capodanno.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dal sistema Query/View/Report (QVR).