Kardiovaskulært system ved fedme: effekt af behandling

BAGGRUND:

Fedme er et problem af betydelig folkesundhed både i dette og andre vestlige lande. En grund er, at det er en risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme, især hypertension. For eksempel blev det i Framingham-undersøgelsen fundet, at relativ kropsvægt, vægtændring under observation og hudfoldtykkelse var relateret til eksisterende blodtryksniveauer og den efterfølgende udviklingshastighed af hypertension. For tidligere normotensive individer var risikoen for at udvikle hypertension desuden proportional med graden af ​​overvægt. Fedme er også en væsentlig risikofaktor for type II diabetes mellitus. På den anden side er nogle overvægtige personer fysisk sunde, men lider af de psykosociale konsekvenser af deres tilstand, så det ville være ønskeligt at tabe sig for dem såvel som for personer, der er mere udsatte for fysisk sygdom.

Ligesom essentiel hypertension er fedme ikke kun en kronisk tilstand for mange individer, men det er også en heterogen tilstand med mange underliggende årsager og interagerende faktorer. Det er generelt svært at behandle, fordi det er et kronisk problem, succes kommer langsomt, og læger i praksis forstår generelt tilstanden ret dårligt og ikke håndterer den godt. Resultater fra undersøgelser af kaloriebegrænsning, adfærdsændringer og medicinering har ofte været skuffende både for forsøgspersonerne og deres læger. I praksis har frafaldet fra træningsprogrammer, samt diverse kost-selvhjælpsprogrammer været relativt højt.

Tilsvarende har frafaldsraterne i kliniske forsøg ofte været ret høje. Forværringen af ​​problemet med vægtkontrol har været en temmelig universel negativ bias fra lægers side til at ordinere anoreksierende medicin. Det var tidligere almindeligt anset, at disse midler enten kun var effektive på kort sigt eller slet ikke. Derudover har der altid været bekymring for de potentielle negative virkninger af anoreksimidler samt deres potentiale for misbrug. Læger, der brugte appetitdæmpende midler, ordinerede dem ofte i kun fire til seks uger, hvilket var uhensigtsmæssigt i behandlingen af ​​en kronisk tilstand.

I adskillige relativt kortsigtede kliniske forsøg (f.eks. 16 uger) har det vist sig, at appetitkontrolmedicin såsom fenfluramin og phentermin var mere effektive end placebo til at fremkalde vægttab. Det har været mindre klart fra de forsøg, der er udført hidtil, hvor effektive anorektiske lægemidler var, når de blev brugt som et supplement til adfærdsændring og diæt. Dette aspekt blev behandlet i de første to år af det kliniske forsøg, der behandles her.

Et andet kontroversielt spørgsmål vedrørte varigheden af ​​virkningen af ​​anoreksierende midler. Oprindeligt mente man, at tolerance udviklede sig, derfor anbefalingerne om korte behandlingsforløb. Nogle få langsigtede dobbeltblindede studier med anoreksi har siden vist, at de har gavnlige virkninger i op til 24 uger, hvilket fremgår af vægttab og opretholdelse af vægttab. Dette var et vigtigt fund i betragtning af, som tidligere nævnt, kroniciteten af ​​problemet med fedme.

De såkaldte stimulerende anoreksianter, som phentermin, menes at virke via centrale katekolaminmekanismer. Bivirkninger omfatter nervøsitet, søvnløshed, øget motorisk aktivitet og kardiovaskulære forstyrrelser såsom takykardi og forhøjet blodtryk. Sidstnævnte virkninger fik læger til at føle, at deres anvendelse hos overvægtige hypertensive patienter var meget begrænset. Selvom fenfluramin er kemisk relateret til de stimulerende anoreksianter, ser det ud til at virke via serotonerge mekanismer. Det forårsager angiveligt sedation, lejlighedsvis diarré og få kardiovaskulære effekter.

DESIGN FORTÆLLING:

Dobbeltblind, fast prøve. Efter en seks-ugers enkeltblind placebokontrolleret diæt- og adfærdsændringsperiode gik deltagerne ind i en parallel-gruppe sammenligning af fenfluramin plus phentermin versus placebo. I studiets tredje og fjerde år blev patienter tilfældigt tildelt enten kontinuerlig terapi eller intermitterende terapi. Den intermitterende terapigruppe modtog medicinen i tre måneder fra april til juni og i perioden mellem Thanksgiving og nytårsdag.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra Query/View/Report (QVR) System.