Sistema Cardiovascular na Obesidade: Efeito do Tratamento

FUNDO:

A obesidade é um problema de saúde pública significativo, tanto neste como em outros países ocidentais. Uma razão é que é um fator de risco para doenças cardiovasculares, principalmente hipertensão. Por exemplo, no estudo de Framingham, descobriu-se que o peso corporal relativo, a mudança de peso durante a observação e a espessura da dobra cutânea estavam relacionados aos níveis de pressão arterial existentes e à taxa subsequente de desenvolvimento de hipertensão. Além disso, para indivíduos previamente normotensos, o risco de desenvolver hipertensão foi proporcional ao grau de sobrepeso. A obesidade também é um importante fator de risco para diabetes mellitus tipo II. Por outro lado, alguns indivíduos com excesso de peso são fisicamente saudáveis, mas sofrem com as consequências psicossociais de sua condição, de modo que a perda de peso seria desejável para eles, bem como para indivíduos com maior risco de doença física.

Como a hipertensão essencial, a obesidade não é apenas uma condição crônica para muitos indivíduos, mas também uma condição heterogênea com muitas causas subjacentes e fatores de interação. Geralmente é difícil de tratar porque é um problema crônico, o sucesso vem lentamente e os médicos na prática geralmente entendem mal a condição e não a administram bem. Os resultados dos estudos de restrição calórica, modificação de comportamento e medicação têm sido muitas vezes decepcionantes tanto para os participantes quanto para seus médicos. Na prática, as taxas de abandono dos programas de exercícios, bem como de vários programas de autoajuda dietética, têm sido relativamente altas.

Da mesma forma, em ensaios clínicos, as taxas de abandono costumam ser bastante altas. Para agravar o problema do controle de peso, existe um viés negativo bastante universal por parte dos médicos em relação à prescrição de medicamentos para anorexia. Anteriormente, era geralmente considerado que esses agentes eram eficazes apenas a curto prazo ou não eram eficazes. Além disso, sempre houve preocupação com os potenciais efeitos adversos dos anorexígenos, bem como seu potencial de abuso. Os médicos que usavam supressores de apetite frequentemente os prescreviam por apenas quatro a seis semanas, o que era inadequado no tratamento de uma condição crônica.

Em vários ensaios clínicos de prazo relativamente curto (por exemplo, 16 semanas), foi demonstrado que os medicamentos para controle do apetite, como a fenfluramina e a fentermina, foram mais eficazes do que o placebo na indução da perda de peso. Tem sido menos claro a partir dos ensaios realizados até agora como os medicamentos anorexígenos eram eficazes quando usados ​​como adjuvantes na modificação do comportamento e na dieta. Esse aspecto foi abordado nos dois primeiros anos do ensaio clínico aqui considerado.

Uma segunda questão controversa diz respeito à duração da eficácia dos agentes anorexígenos. Originalmente, acreditava-se que a tolerância se desenvolvia, daí as recomendações para cursos curtos de tratamento. Alguns estudos duplo-cegos de longo prazo usando anorexiantes demonstraram que eles exercem efeitos benéficos por até 24 semanas, conforme evidenciado pela perda de peso e manutenção da perda de peso. Este foi um achado importante dada, como observado anteriormente, a cronicidade do problema da obesidade.

Acredita-se que os chamados anorexiantes estimulantes, como a fentermina, atuem por meio de mecanismos centrais de catecolaminas. Os efeitos colaterais incluem nervosismo, insônia, aumento da atividade motora e distúrbios cardiovasculares, como taquicardia e elevação da pressão arterial. Os últimos efeitos levaram os médicos a sentir que seu uso em pacientes hipertensos obesos era muito limitado. A fenfluramina, embora quimicamente relacionada com os estimulantes anorexígenos, parece atuar por meio de mecanismos serotoninérgicos. Supostamente causa sedação, ocasionalmente diarréia e poucos efeitos cardiovasculares.

NARRATIVA DO DESENHO:

Amostra fixa, duplo-cego. Após um período de dieta e modificação de comportamento controlado por placebo em um único cego de seis semanas, os participantes entraram em uma comparação de grupos paralelos de fenfluramina mais fentermina versus placebo. No terceiro e quarto anos do estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para terapia contínua ou terapia intermitente. O grupo de terapia intermitente recebeu a medicação por três meses, de abril a junho e durante o período entre o Dia de Ação de Graças e o Ano Novo.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida do Sistema Consulta/Visualização/Relatório (QVR).